https://elements.envato.com/curated截至5月11日，世界衛生組織的官網上已經備案了110個正在研發的新冠肺炎疫苗，其中已經進入臨床試驗的共有8個。其中4個來自中國研發團隊，3個來自美國，一個來自英國。截至20日，世衛組織召開新冠肺炎例行發布會，世衛組織衛生緊急項目技術主管瑪麗亞·范·科霍夫表示，目前已有超過120個候選疫苗正在研發，實際數量肯定還要更多，其中一些正在進行臨床評估。
來源：WHO疫苗研發一直是大家比較關注的話題，5月13日，預印版網站BioRxiv上發表了一項名為ChAdOx1 nCoV-19 vaccination prevents SARS-CoV-2 pneumonia in rhesus macaques（ChAdOx1新冠疫苗接種可預防恆河猴感染新冠肺炎）的文章，也就是備受大家期待的牛津大學疫苗的研究成果。牛津大學詹納研究所披露了相關重組黑猩猩病毒（ChAdOx1）新冠疫苗猴子試驗數據，稱他們用低劑量的疫苗就能對受到新冠感染風險的猴子起到保護作用，並希望推進大規模人體安全試驗。
ChAdOx1 nCoV-19 vaccination prevents SARS-CoV-2 pneumonia in rhesus macaques. doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.13.093195論文稱，研究人員在廣泛接觸病毒的所有恆河猴的鼻分泌物樣本中都檢測到了新冠病毒的核酸，且接種牛津疫苗的實驗組病毒載量與未接種疫苗的對照組沒有區別。另外，在進行臨床體徵跟蹤時，研究人員發現，在感染病毒後的七天裡，屬於實驗組的6隻恆河猴當中，有3隻在臨床上表現出呼吸急促的症狀，另外3隻在臨床上與對照組沒有區別。通過對猴子肺部病毒載量的檢測，研究人員還在2隻實驗組、3隻對照組的恆河猴肺部灌洗液中檢測到了病毒核酸。不過，對照組中有2隻恆河猴出現了一定程度的間質性肺炎，實驗組則全部沒有。動物試驗的詳細結果表明，ChAdOx1 nCoV-19疫苗不能阻止獼猴感染病毒，也不能阻止動物將感染傳播給其他人。
圖1.ChAdOx1 nCoV-19疫苗接種後再感染SARS-CoV-2的恆河猴的臨床症狀和病毒載量。doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.13.093195但由論文數據得出的結論遭到了許多專家的質疑，在哈佛醫學院前教授、基因組學領域頂級專家William Haseltine看來，上述試驗結果表明，牛津疫苗無法對新冠病毒提供作為疫苗黃金標準的「消除性免疫」保護，但可以提供部分免疫。「試驗的鼻分泌物樣本數據表明，在遭受新冠病毒攻擊時，所有接種疫苗的恆河猴都受到了感染，實驗數據無法支持論文標題。」諾丁漢大學分子病毒學教授Jonathan Ball則進一步表示，牛津疫苗數據表明，該疫苗可能無法阻止病毒在感染者之間傳播。「實驗組和對照組鼻分泌物病毒載量相同，這一點非常重要。如果同樣的情況發生在人類身上，那麼接種牛津疫苗也無法阻止病毒傳播。」除了鼻分泌物樣本數據之外，Haseltine還在文章中提到，牛津大學論文另一個令人不安的結果在於，研究中通過連續血清稀釋對病毒複製的抑制作用顯示，該疫苗的中和抗體滴度極低。」通常來看，有效疫苗的中和抗體可以稀釋1000倍以上仍然保持活性，但在牛津疫苗試驗中，在中和抗體喪失活性前，血清只能稀釋到4-40倍。」不過，在Haseltine看來，從已發表的數據來看，腺病毒載體疫苗似乎不如滅活疫苗。但他也提出，儘管牛津疫苗並未保護動物免受感染，但確實能夠緩解疾病。
Pixabay.com然而，5月20日，Science上連發兩篇論文稱：哈佛醫學院旗下的貝斯以色列女執事醫療中心（Beth Israel Deaconess Medical Center）開發了一種DNA疫苗，發現接種後的恆河猴體內產生了抗體，且可以有效防止新冠病毒的感染。此外，他們還發現，從新冠病毒感染中康復的恆河猴，同樣可以產生免疫力，防止病毒的再次感染。
DNA vaccine protection against SARS-CoV-2 in rhesus macaques. Doi: 10.1126/science.abc6284
SARS-CoV-2 infection protects against rechallenge in rhesus macaques. Doi: 10.1126/science.abc4776
在第一個研究中，研究者構建了一套表達不同形式SARS-CoV-2 Spike (S)蛋白的DNA疫苗原型，並評估了它們對恆河猴SARS-CoV-2病毒的免疫原性和保護效力。研究者用DNA疫苗對35隻成年獼猴(6-12歲)進行免疫，分為以下幾組: S (N = 4), S.dCT (N = 4), S.dTM (N = 4), S1 (N = 4), RBD (N = 4), S.dTM.PP (N = 5)和sham對照組(N = 10)。
動物於第0周和第3周分別以肌注方式接種5 mg DNA疫苗，不加佐劑。第5周加強免疫後，採用ELISA法觀察S特異性結合抗體和中和抗體。結果顯示，接種了疫苗的猴子體內，很快出現了中和性抗體，且抗體的滴度與已康復患者的體內抗體滴度相當。
圖2. 接種疫苗的恆河猴體液免疫反應。DNA vaccine protection against SARS-CoV-2 in rhesus macaques. Doi: 10.1126/science.abc6284接種的3周後，研究人員們將這35隻猴子暴露於新冠病毒之下。後續分析發現，接受接種的25隻恆河猴，其體內病毒載量都比對照組顯著更低。
在這25隻猴子裡，有8隻體內檢測不出新冠病毒的存在，剩下的17隻猴子病毒載量也不高。且可以看出，猴子的抗體水平越高，體內的病毒水平就越低。這表明中和抗體有可能起到了保護的作用。
圖3. 感染SARS-CoV-2病毒的恆河猴的病毒載量。可以看出，相比對照組（圖A），接種疫苗的猴子，其病毒載量有明顯降低（圖B和圖C）。DNA vaccine protection against SARS-CoV-2 in rhesus macaques. Doi: 10.1126/science.abc6284第二項研究指出，從某些病毒感染中恢復過來的個體通常會產生病毒特異性抗體反應，為再次暴露提供強有力的保護性免疫，但有些病毒不會產生保護性的自然免疫，如HIV-1。有些可能存在部分自然免疫，如普通感冒冠狀病毒229E。
然而，目前還沒有數據表明，從SARS-CoV-2感染中恢復的人是否可以避免再次接觸這是一個關鍵問題，對疫苗開發、公共衛生戰略、以抗體為基礎的療法以及群體免疫的流行病學建模都具有深遠影響。本研究結果表明，SARS-CoV-2在恆河猴中的感染誘發體液和細胞免疫反應，並產生了對再感染的保護和記憶免疫反應。
圖4. SARS-CoV-2再激發後恆河猴的回憶性免疫反應。SARS-CoV-2 infection protects against rechallenge in rhesus macaques. Doi: 10.1126/science.abc4776
然而，需要強調的是，恆河猴和人類SARS-CoV-2感染之間存在著重要的差異，在這兩個物種中仍有許多參數尚未確定，因此我們的數據應該謹慎解釋。需要進行嚴格的臨床研究，以確定SARS-CoV-2感染是否能有效防止人類再次感染SARS-CoV-2。
綜上，新冠疫苗研發正如火如荼在臨床上展開，疫苗的種類也分為多種，目前正在研發中的新冠疫苗包括非複製性病毒載體、RNA、滅活疫苗和DNA等，雖然一部分疫苗的研發效果不盡理想，但同時也在不斷發現新的突破，Science上兩篇論文也告訴我們，開發新冠疫苗是可行的，也期待後續在研發中的疫苗有更大突破。