12位科學家參與新冠「曼哈頓計劃」,防止第二波流行要靠抗體藥物

2020-12-26 DeepTech深科技

這是一份美國「隔離時代的曼哈頓計劃」,是由 12 名美國頂尖科學家描繪出的抗擊新冠疫情藍圖。據《華爾街日報》報導,如此稱呼是為了向二戰期間投入到原子彈研發的科學家們致敬。

這份報告共 17 頁,提出了 4 個建議:一是抗病毒藥物研究,二是中和抗體研究,三是疫苗開發,最後是如何重新開放企業和學校。

與美國智庫此前的抗議路線圖不同,該報告以藥物和疫苗技術為核心,認真分析每一種潛在候選對象。報告重點討論了瑞德西韋和單克隆抗體,建議美國食品藥品監督管理局(FDA)對這兩種藥物的研發全力支持,並將 9 個月到 12 個月的新藥審查時間壓縮到一周。報告還提議成立疫苗研發委員會,以協調全球力量,將好鋼用在刀刃上,而不是遍地開花。

報告對復工復學的建議是:每天開工或上課離家前報告症狀,頻繁進行病毒核酸測試,並穿戴防護設備。同時提醒說,抗體測試不會對復工復學產生大的影響。

這份報告特別強調了單克隆抗體的作用,稱單克隆抗體是最有希望的抗病毒選項。報告認為在今年 8 月到 9 月間就可以大規模應用抗體藥物,將為預防秋季第二波流行作出重要貢獻。

圖 | 報告首頁

據《華爾街日報》報導,這個團隊取名「抗擊新冠的科學家」。發起人與領導者是風險投資人湯姆·卡希爾(Tom Cahill),他現年 33 歲,醫學博士出身。據報導,這個計劃以公民科學家的名義提出,將會提交給白宮,並且團隊成員均聲明與涉及公司無任何利益糾葛。

瑞德西韋仍然是重點藥物

儘管報告提及氯硝柳胺(niclosamide)、法匹拉韋(Favipiravir)、卡莫司他(camostat)、炎症藥物託珠單抗(tocilizumab)以及阿里拉姆製藥公司(Alnylam)的 RNAi 療法(可破壞新冠病毒複製中的 RNA,只是這種新穎療法需要在臨床前進行動物試驗),但只對瑞德西韋進行了展開討論。

報告建議,FDA 應為其開通特別審批程序以求縮短流程,而不是按部就班。

報告還建議政府與吉利德溝通,以圖讓其它美國製藥公司獲得授權來大量生產瑞德西韋。報告還認為瑞德西韋應該用於病人發病早期,不過因為其推薦劑量過低(目前的瑞德西韋臨床試驗方式為首日給藥 200 毫克,後續 5-10 天繼續給藥 100 毫克),吉利德應該進行高劑量的動物試驗。如果結果沒有顯示安全風險,就應該調高劑量。

另外,瑞德西韋若採用吸入形式來用藥,會比靜脈注射更有利於遠程更廣泛的治療。

報告還建議,根據《新英格蘭醫學雜誌》2019 年的報導,參考抗擊伊波拉病毒的經驗,瑞德西韋不一定比單克隆抗體更有效。因為兩者抗病毒機理不同,瑞德西韋可抑制病毒 RNA 複製,單克隆抗體則是中和抗體,兩者組合用藥可能是最佳選擇。不過,單克隆抗體需要數月後才能問世,而瑞德西韋的研究在 5 月就會完成。

抗體才是希望所在

更被寄託希望的抗體藥物要在今年秋天才能問世。美國生物技術公司如再生元(Regeneron)和生物技術公司 Vir Biotechnology 已經在恢復期患者和老鼠身上獲得了有效的中和抗體,這些單克隆抗體僅識別一個抗原上的單一表位,特異性很高,既可以作為治療藥物,也可以作為短期預防新冠感染的疫苗來使用。

報告認為,單克隆抗體是最有希望的抗病毒選項。這是因為抗體可以保護高風險的健康人群,伊波拉疫情期間證明了抗體也可以治療感染者。抗體藥物現已是癌症患者和旅行前預防用的常用藥物。(DeepTech 註:在中國科技部《新型冠狀病毒中和抗體產品研發應急項目申報指南》中也提及,中和抗體具備阻斷病毒侵染目的細胞的潛力,單克隆抗體具有作用機制明確、易於大規模生產的優點,是新冠病毒治療藥物研究的重點方向。)

這些抗體藥物將在 6 月份進入臨床試驗,有望在今年夏天或秋天就得到批准,這比傳統藥物要快得多。

當然,這需要 FDA 的配合。報告建議 FDA 在收到新藥臨床研究申請(IND)之前詢問所有的問題,以求在提交新藥臨床研究申請後可以立即進行試驗,而不是規定的 30 天以後。同樣,在試驗結束後的新藥申請(NDA)環節,FDA 應爭取在 1 周內完成新藥申請審查,而不是規定的 9 個月到 12 個月。

報告建議,抗體的臨床試驗可跳過小規模的安全性評價試驗,直接用於大規模的臨床試驗中,以同時確認安全性和有效性。同時科學家和藥劑師可根據經驗來確定劑量。試驗時間是 6 月到 8 月。

如果順利,在今年 8 月到 9 月間,預計可以大規模使用抗體藥物,這會為預防秋季第二波流行作出重要貢獻。

值得注意的是,與瑞德西韋的建議類似,報告建議 FDA 應該與這些研發公司充分溝通,幫助其他有能力的廠家獲得授權來生產有效的抗體藥物,以求在今年夏末或初秋滿足藥物供給。

圖 | 川普曾推廣的羥基氯喹(來源:美聯社)

疫苗投資要有取捨

目前的不確定因素是新冠病毒的變異能力,那麼疫苗效力應該是季節性的還是長久的就成了未知數。

鑑於當前疫情急迫,疫苗開發不應再遵循歷史上從開發到批准的 6 年到 8 年漫長周期。

當前美國的疫苗研發路線有 90 多條,於是報告建議美國聯邦政府成立一個委員會,以促進美國和全球各方力量高效、快速、公平的協調開發和投資疫苗。這個委員會要有分發和管理疫苗的計劃。需要注意的是,市場上有多種新冠疫苗可能會造成公眾選擇混亂。

鑑於疫苗的研發投入巨大,報告建議投入應有所取捨,而這個選擇需要在獲得大量臨床數據之前作出。

除公司之外,全球新冠疫苗開發的投資主要來自非營利組織流行病防範創新聯盟(CEPI)、美國生物醫學高級研究和發展管理局(BARDA)、蓋茨基金會以及各主權國家的政府投入。其中 CEPI 由蓋茨基金會、英國惠康基金會和幾個歐洲政府資助。BARDA 由美國政府全額資助。蓋茨基金會則是世界上最大的私人慈善機構。

重新開放不能依賴抗體檢測

有症狀感染者在察覺到症狀之前被認為是具有傳染性的,而且在整個感染過程中,大部分感染者可能沒有表現出症狀。報告指出,鑑於無症狀感染者的調查結果還不確定,所以除了報告症狀外,還應該多頻次進行病毒核酸測試。

報告對復工復學的建議是:每天開工或上課離家前報告症狀(可通過開發相應 App),頻繁進行病毒核酸測試,並穿戴防護設備。

報告建議學生和上班族在上課或上班時佩戴醫用外科口罩。N95 則沒有必要,一方面因為購買不便,另外長時間佩戴也會引起不適。

報告還指出,手套雖然能降低感染風險,但使用習慣很重要,如果不是習慣做生物醫學研究的人可能會因為使用不當而失去防護效果。

報告特別提醒說,抗體測試不會對復工復學產生大的影響,並列舉了 5 條理由:其一,到目前只有少部分人被感染,以美國加州、蘇格蘭和武漢為例,感染者不超過人群的 5%。那麼未來數月內,有抗體的人群就不會佔到學生或上班族的主力群體;其二,尚不清楚什麼水平的抗體滴度能防止二次感染,以及抗體水平的持續時間也不確定;其三,據報導,超過 90% 的感染者在出現症狀後兩周才會形成穩定的抗體滴度;其四,目前的商業化試劑盒還不穩定,容易產生假陰性和假陽性;其五,鑑於抗體產生的時間延後,那麼病毒核酸測試更能準確說明感染率。

但報告也承認,在某些高風險場所和人群中,抗體測試可能是評估感染風險和復工的重要替代方法。

報告是如何出爐的

實際上,美國 FDA 和退伍軍人事務部已經在實施該報告中的某些內容,比如大幅削減針對特定藥物的規定和要求等。

作為 2017 年諾貝爾生理學或醫學獎得主,麥可·羅斯巴什(Michael Rosbash)對媒體謙虛地表示:「毫無疑問地說,我是在這個團體裡研究新冠病毒最不合格的一個。」他因為研究生物鐘而獲得諾獎。

他們研究了數百篇科學論文,並經常聚集在一起通過電視或電話會議進行討論。

這個團隊在被《華爾街時報》披露之前從未有任何消息放出。美國國家衛生研究院(NIH)院長弗朗西斯·柯林斯(Francis Collins)稱,他同意這份報告中的大部分建議。目前,這份報告已經交給了美國內閣成員和副總統彭斯,後者是美國政府新冠病毒工作組的負責人。

哈佛大學化學和化學生物學教授斯圖亞特·施賴伯博士(Dr. Stuart Schreiber)說,「我們可能會失敗。但如果這個計劃成功了,就有可能改變世界。」

該團隊承諾,要竭盡全力排除政治因素幹擾。鑑於恰逢美國總統大選年,這似乎會有一些困難。以川普曾經宣傳的「神藥」羥氯喹為例,該團隊就曾斷定它很可能並不適用於對抗新冠病毒。

有報告組成員表示,他們的許多想法可能不會得到最終實施,而且有可能會被川普完全忽視。

最近幾天,團隊成員在不斷地與美國政府官員進行討論,希望能將他們的「抗疫」計劃落地為實際行動。「我們需要整個國家的政府、企業和科學家們團結起來,戰勝疫情。」

12 個人都有誰

圖 | 12 位科學家的籤名

該報告的牽頭人湯姆·卡希爾本科畢業於史丹福大學,杜克大學醫學博士學位。目前是快速採血設備公司 7SBio 公司的董事會成員,波士頓 Newpath Partners 的創始人兼執行合伙人。

班傑明·克拉瓦特博士(Dr. Benjamin Cravatt),美國科學院院士、加州 Scripps 研究所化學教授。他是化學蛋白質組學(ABPP)的奠基人之一。

林恩·高盛博士(Dr. Lynn R. Goldman),喬治·華盛頓大學米爾肯公共衛生學院院長,她也是美國國家醫學研究院、美國國家研究委員會戰略規劃小組和美國國立衛生研究院國家諮詢環境健康科學委員會的成員。

巖崎明子博士(Dr. Akiko Iwasaki),耶魯大學醫學院免疫生物學教授,霍華德·休斯醫學研究所研究員,她是美國國家科學院院士,也是美國國家醫學科學院院士,她發現了先天和適應性抗病毒免疫的分子機制,是新型疫苗策略的先驅。

斯科特·肯普博士(Dr. R. Scott Kemp),麻省理工學院核安全與政策副教授兼實驗室主任,他的研究方向是美國國家安全政策。

麥可·林博士(Dr. Michael Z. Lin),史丹福大學神經生物學和生物工程副教授。他是美國國立衛生研究院先鋒獎獲得者,開發了用於分子成像和控制基因和病毒治療的蛋白質工具。

劉如謙博士(Dr. David Liu),麻省理工學院-哈佛大學布羅德研究所副主任,哈佛大學化學和化學生物學教授,霍華德·休斯醫學院調查員。他是化學生物學、蛋白質工程、基因編輯等領域的開拓者,開發了基因編輯、先導編輯器等技術。

麥可·羅斯巴什(Michael Rosbash),2017 年諾貝爾生理學或醫學獎得主,世界自然基金會的成員,布蘭迪斯大學生物學教授,霍華德·休斯醫學研究所研究員。他是生物鐘研究的先驅。

斯圖亞特·施賴伯博士(Dr. Stuart Schreiber),哈佛大學化學和化學生物學教授,布羅德研究所聯合創始人。他是美國國家科學院院士,是化學生物學領域的先驅之一。

愛德華·斯科尼克博士(Dr. Edward Scolnick),麻省理工學院-哈佛大學布羅德研究所核心研究人員。他曾任默克公司研發部主管,負責藥物和疫苗的開發工作。

喬納森·西蒙斯博士(Dr. Jonathan W. Simons),前列腺癌基金會的總裁兼 CEO。他是一名分子腫瘤學家,曾擔任埃默裡大學溫什普癌症研究所主任,目前是美國退伍軍人管理局前列腺癌精準腫瘤學項目的聯合負責人。

拉姆尼克·澤維爾博士(Dr. Ramnik Xavier),哈佛醫學院醫學教授,前哈佛醫學院院長,麻省理工學院-哈佛大學布羅德研究所核心成員。他發現了先天免疫和適應性免疫的分子機制,以及克羅恩病、潰瘍性結腸炎和自身免疫的病因。

相關焦點

  • 美國富豪資助頂級科學家秘密搞「曼哈頓計劃」:已有辦法對抗新冠
    據《每日郵報》4月28日報導,美國一群億萬富翁資助頂級科學家秘密進行了一項「曼哈頓計劃」,以阻止新冠肺炎蔓延。現在他們聲稱已經找到了抗擊疫情的辦法,並打算將他們的建議告知白宮。據悉,33歲的託馬斯·卡希爾領導了這個由12名醫生組成的小組。卡希爾是一名醫生出身的風險投資家。
  • 比利時科學家新研究:羊駝產生的抗體能消滅新冠,保護效果非永久性
    據《紐約時報》6日報導,近日,比利時科學家發現羊駝的抗體可以消滅新冠病毒,研究人員在當地時間5日在美國的《細胞》雜誌上發表了相關研究結果。研究報告稱,比利時一隻名為溫特的普通羊駝參與了一系列有關MERS和SARS的研究,科學家從中發現羊駝體內產生了兩種分別用來對抗兩種病毒的有效抗體,同時,科學家證實這兩種抗體同樣可以消滅新冠病毒。
  • 專訪和鉑醫藥CEO王勁松博士——關於新冠病毒中和抗體的藥物開發
    過去的幾個月裡,新冠疫情已給世界公共衛生帶來了巨大的衝擊。工業界和學術界正以不同的方式來尋找方案,以解決這一最緊迫的公共衛生需求。儘管一些藥物在臨床試驗中取得了積極的成果,但人們還是希望能有更多控制疾病的方法。其中,阻斷新冠病毒感染的中和抗體,就是最有希望取得成功的治療方案之一。
  • 《自然》雜誌:中國科學家找到新冠病毒中和抗體
    智東西5月28日消息,近日,國際權威期刊《自然》雜誌發表中國團隊研究成果論文,該論文首次報告了經恆河猴實驗,驗證可以抑制新冠肺炎感染的中和抗體,這一研究成果對世界抗擊新冠肺炎疫情進展具有重要意義。這一研究成果論文題為《以SARS-CoV-2的受體結合位點為靶點的人類中和抗體》(A human neutralizing antibody targets the receptor binding site of SARS-CoV-2)。文中提到的「中和抗體」,是B淋巴細胞產生的某些抗體,能夠與病源微生物表面的抗原結合,從而阻止該病原微生物黏附靶細胞受體,防止侵入細胞。
  • 一文揭開「抗體免疫」的面紗:中和抗體和疫苗的區別是什麼
    前不久,藥物方面也傳來好消息,能有效阻斷新冠病毒的中和抗體被陸續發現,它被認為是候選療法之一,給人們帶來了新希望。5月5日,《細胞》雜誌發表一項新研究:比利時科學家發現羊駝體內產生的抗體可以消滅新冠病毒,並且效果良好。除此之外,美國新冠「曼哈頓計劃」的報告也特別強調了單克隆抗體的作用,稱其是最有希望的抗病毒療法。
  • 新冠抗體藥物研發取得突破!
    《瞭望》刊發文章:新冠抗體藥物研發取得突破即將於6月8日出版的2020年第22期《瞭望》新聞周刊刊發了記者扈永順採寫的文章《新冠抗體藥物研發取得突破》。摘要如下↓↓↓新冠肺炎治療藥物傳出好消息——中和抗體藥物有望在不久的將來用於新冠肺炎的治療和預防。
  • GHDDI啟動「未雨計劃」,以推動新冠藥物及疫苗研發工作
    記者7月14日在全球健康藥物研發中心(GHDDI)舉辦的「探索全球健康」系列線上研討會上獲悉,為進一步推動新冠藥物及疫苗的研發工作,GHDDI啟動「未雨計劃」,圍繞小分子抗病毒藥物研發、抗體藥物研發和疫苗研製3大方向啟動6-8個研發項目,達成至少1款創新藥物和1類疫苗分別進入臨床I期試驗階段的階段性目標。
  • 抗體能持續多久?美國一男子兩次感染新冠,第二次症狀更嚴重
    據外媒報導,英國權威醫學雜誌《柳葉刀》12日發表的一份研究報告稱,內華達州一名25歲的男子已被確認為美國第一個兩次感染新冠的患者。與此前其他國家和地區報告的幾例二次感染新冠病例症狀輕微或無症狀不同,美國這一病例在二次感染後病情較為嚴重。由此也引發醫學界對新冠病毒抗體和免疫效果的關注。 二次感染病情更重 這項研究由美國內華達大學和內華達州公共衛生實驗室研究人員共同參與。
  • 我國首個抗體藥物已開始臨床試驗,抗新冠特效藥離我們還有多遠?
    在我國新冠疫情爆發期間,曾經用治癒病人血清來緩解重症患者病情的療法就引起了廣泛的關注,在後續不斷更新的新冠肺炎臨床診療指南中,也將康復血漿治療作為一種危重症救治的方法來推薦使用。實際上,這種康復者血漿治療的方式,就是一種抗體療法,而此次我國科學家研究開發的抗體藥物,比起康復者血漿的治療方法來,技術上則要更加的「高精尖」的多。
  • 什麼是曼哈頓計劃?
    在第二次世界大戰期間進行的「曼哈頓計劃」是美國政府運行的一項研究,旨在研究,製造然後使用原子彈。該項目動員了全球成千上萬的科學家,並遍及多個大洲,最終導致在廣島和長崎投放了兩枚原子彈。到美國參加第二次世界大戰時,該項目已經招募了成千上萬的科學家和平民。不久之後,它被賦予了代號「曼哈頓計劃」。項目負責人在美國參與第二次世界大戰之前就開始了核武器研究。韋勒斯坦說,「曼哈頓計劃」與之前的研究計劃不同。較早的研究是理論性的。曼哈頓計劃的目標是製造可在戰爭中使用的炸彈。
  • 新冠病毒打開人體的鑰匙找到了!阻斷藥物可期
    #武漢一線報導# #聚焦新型肺炎疫情# #新冠肺炎疫情#(健康時報後方記者 韋川南 郝倩玉 武漢前方記者 張赫)3月2日,習近平總書記來到清華大學醫學院,考察新冠肺炎防控科研攻關工作。清華大學的張林琦教授作為科學家代表之一向總書記匯報了所在團隊的疫苗研究進展。
  • 艾伯維買斷和鉑醫藥的新冠病毒抗體開發權
    和鉑醫藥(02142.HK)與艾伯維(ABBV.NYSE)在新冠病毒抗體的開發上再進一步。12月15日,生物製藥公司和鉑醫藥宣布與艾伯維達成合作協議,後者將從和鉑醫藥獲得授權,針對冠狀病毒預防、治療的全人源中和抗體ABBV-47D11開展一期臨床試驗。這一抗體由和鉑醫藥與荷蘭烏得勒支大學及伊拉斯姆斯大學醫學中心共同發現。
  • 德英防治新冠重大喜訊:抗體血漿和地塞米松治好重症病患
    綜合報導:瀟瀟 最近,來自漢堡的Alica在德國媒體上講述了自己感染新冠病毒痊癒後,為救治其他新冠病人的獻血過程,引發廣泛關注。這種被稱為「血漿療法」的新冠治療手段被看作是德國應對第二波、第三波新冠病毒浪潮的新方法。同時,英國醫學專家16日也公布了一種治療新冠病毒的新方法,被各大媒體聚焦。
  • 新冠病毒能否被消滅、老年痴呆症藥物或將上市……《自然》發布...
    新冠病毒能否被消滅、老年痴呆症藥物或將上市……《自然》發布2021年最新預測  olivia chan • 2020-12-28 18:06:08 來源:前瞻網 E1968G0
  • 2020值得關注的抗體藥物|抗體|藥物|tanezumab|幹擾素
    前言截至2019年11月,共有5種新抗體治療藥物(romosozumab,risankizumab,polatuzumab vedotin,brolucizumab和crizanlizumab)已在美國或歐盟獲得首次批准,有13種新抗體治療藥物正在接受審查,這些新抗體藥物代表了治療性抗體的主要市場。
  • 新冠疫苗來了,它將如何保護我們?
    清華大學藥學院院長、全球健康藥物研發中心主任丁勝表示。李斌分析道,接種疫苗後,人體產生的中和抗體越多、非中和抗體越少,產生ADE的可能性就越小。「中和抗體可以阻斷病毒感染人體細胞,而非中和抗體不能阻斷病毒和人體細胞的結合。
  • 美授權再生元公司新冠抗體療法緊急使用
    美授權再生元公司新冠抗體療法緊急使用科技日報北京11月25日電 (記者馮衛東)美國食品和藥物管理局(FDA)11月21日批准了藥物製藥商再生元公司一種新冠病毒抗體療法,這是繼禮來公司開發的類似療法於11月9日獲得批准後,第二種獲得FDA緊急使用授權的合成抗體治療方法
  • 《科學》雜誌:高福等學者發現2種阻斷新冠與受體結合的抗體
    來自中國的科學家團隊發現:從一名新冠康復患者中分離出的兩種單克隆抗體B38和H4抗體,可以阻止病毒S蛋白受體結合區域RBD與人體細胞受體ACE2之間的結合。隨後在小鼠模型中的治療研究證實,這兩種抗體可降低小鼠感染後肺部的病毒載量。
  • 新冠疫情和2020年:科學研究非凡的一年
    本文轉自【科技日報】;◎ 科技日報記者 馮衛東《自然》雜誌網站12月14日刊文稱,新冠病毒大流行是2020年佔主導地位的科學事件。這種致命的、以前未知的病毒在全球範圍內造成了嚴重破壞,已造成超過150萬人死亡,7千多萬人感染,並造成了嚴重的經濟破壞。
  • 助力新冠疫苗及抗體藥研發:中和抗體檢測試劑盒的「隱藏功能」
    近日,新冠疫苗捷報頻傳:康希諾與軍事科學院軍事醫學研究院生物工程研究所聯合團隊合作研發的重組新型冠狀病毒疫苗(腺病毒載體)已進入II期臨床試驗階段;5月18日,美國Moderna公司公布了新冠病毒疫苗mRNA-1273的早期人體試驗結果,45位受試者均產生抗體,且最初接受檢測的8人,全部產生了可有效阻止新冠病毒感染靶細胞的中和抗體。