這是一份美國「隔離時代的曼哈頓計劃」,是由 12 名美國頂尖科學家描繪出的抗擊新冠疫情藍圖。據《華爾街日報》報導,如此稱呼是為了向二戰期間投入到原子彈研發的科學家們致敬。
這份報告共 17 頁,提出了 4 個建議:一是抗病毒藥物研究,二是中和抗體研究,三是疫苗開發,最後是如何重新開放企業和學校。
與美國智庫此前的抗議路線圖不同,該報告以藥物和疫苗技術為核心,認真分析每一種潛在候選對象。報告重點討論了瑞德西韋和單克隆抗體,建議美國食品藥品監督管理局(FDA)對這兩種藥物的研發全力支持,並將 9 個月到 12 個月的新藥審查時間壓縮到一周。報告還提議成立疫苗研發委員會,以協調全球力量,將好鋼用在刀刃上,而不是遍地開花。
報告對復工復學的建議是:每天開工或上課離家前報告症狀,頻繁進行病毒核酸測試,並穿戴防護設備。同時提醒說,抗體測試不會對復工復學產生大的影響。
這份報告特別強調了單克隆抗體的作用,稱單克隆抗體是最有希望的抗病毒選項。報告認為在今年 8 月到 9 月間就可以大規模應用抗體藥物,將為預防秋季第二波流行作出重要貢獻。
圖 | 報告首頁
據《華爾街日報》報導,這個團隊取名「抗擊新冠的科學家」。發起人與領導者是風險投資人湯姆·卡希爾(Tom Cahill),他現年 33 歲,醫學博士出身。據報導,這個計劃以公民科學家的名義提出,將會提交給白宮,並且團隊成員均聲明與涉及公司無任何利益糾葛。
瑞德西韋仍然是重點藥物
儘管報告提及氯硝柳胺(niclosamide)、法匹拉韋(Favipiravir)、卡莫司他(camostat)、炎症藥物託珠單抗(tocilizumab)以及阿里拉姆製藥公司(Alnylam)的 RNAi 療法(可破壞新冠病毒複製中的 RNA,只是這種新穎療法需要在臨床前進行動物試驗),但只對瑞德西韋進行了展開討論。
報告建議,FDA 應為其開通特別審批程序以求縮短流程,而不是按部就班。
報告還建議政府與吉利德溝通,以圖讓其它美國製藥公司獲得授權來大量生產瑞德西韋。報告還認為瑞德西韋應該用於病人發病早期,不過因為其推薦劑量過低(目前的瑞德西韋臨床試驗方式為首日給藥 200 毫克,後續 5-10 天繼續給藥 100 毫克),吉利德應該進行高劑量的動物試驗。如果結果沒有顯示安全風險,就應該調高劑量。
另外,瑞德西韋若採用吸入形式來用藥,會比靜脈注射更有利於遠程更廣泛的治療。
報告還建議,根據《新英格蘭醫學雜誌》2019 年的報導,參考抗擊伊波拉病毒的經驗,瑞德西韋不一定比單克隆抗體更有效。因為兩者抗病毒機理不同,瑞德西韋可抑制病毒 RNA 複製,單克隆抗體則是中和抗體,兩者組合用藥可能是最佳選擇。不過,單克隆抗體需要數月後才能問世,而瑞德西韋的研究在 5 月就會完成。
抗體才是希望所在
更被寄託希望的抗體藥物要在今年秋天才能問世。美國生物技術公司如再生元(Regeneron)和生物技術公司 Vir Biotechnology 已經在恢復期患者和老鼠身上獲得了有效的中和抗體,這些單克隆抗體僅識別一個抗原上的單一表位,特異性很高,既可以作為治療藥物,也可以作為短期預防新冠感染的疫苗來使用。
報告認為,單克隆抗體是最有希望的抗病毒選項。這是因為抗體可以保護高風險的健康人群,伊波拉疫情期間證明了抗體也可以治療感染者。抗體藥物現已是癌症患者和旅行前預防用的常用藥物。(DeepTech 註:在中國科技部《新型冠狀病毒中和抗體產品研發應急項目申報指南》中也提及,中和抗體具備阻斷病毒侵染目的細胞的潛力,單克隆抗體具有作用機制明確、易於大規模生產的優點,是新冠病毒治療藥物研究的重點方向。)
這些抗體藥物將在 6 月份進入臨床試驗,有望在今年夏天或秋天就得到批准,這比傳統藥物要快得多。
當然,這需要 FDA 的配合。報告建議 FDA 在收到新藥臨床研究申請(IND)之前詢問所有的問題,以求在提交新藥臨床研究申請後可以立即進行試驗,而不是規定的 30 天以後。同樣,在試驗結束後的新藥申請(NDA)環節,FDA 應爭取在 1 周內完成新藥申請審查,而不是規定的 9 個月到 12 個月。
報告建議,抗體的臨床試驗可跳過小規模的安全性評價試驗,直接用於大規模的臨床試驗中,以同時確認安全性和有效性。同時科學家和藥劑師可根據經驗來確定劑量。試驗時間是 6 月到 8 月。
如果順利,在今年 8 月到 9 月間,預計可以大規模使用抗體藥物,這會為預防秋季第二波流行作出重要貢獻。
值得注意的是,與瑞德西韋的建議類似,報告建議 FDA 應該與這些研發公司充分溝通,幫助其他有能力的廠家獲得授權來生產有效的抗體藥物,以求在今年夏末或初秋滿足藥物供給。
圖 | 川普曾推廣的羥基氯喹(來源:美聯社)
疫苗投資要有取捨
目前的不確定因素是新冠病毒的變異能力,那麼疫苗效力應該是季節性的還是長久的就成了未知數。
鑑於當前疫情急迫,疫苗開發不應再遵循歷史上從開發到批准的 6 年到 8 年漫長周期。
當前美國的疫苗研發路線有 90 多條,於是報告建議美國聯邦政府成立一個委員會,以促進美國和全球各方力量高效、快速、公平的協調開發和投資疫苗。這個委員會要有分發和管理疫苗的計劃。需要注意的是,市場上有多種新冠疫苗可能會造成公眾選擇混亂。
鑑於疫苗的研發投入巨大,報告建議投入應有所取捨,而這個選擇需要在獲得大量臨床數據之前作出。
除公司之外,全球新冠疫苗開發的投資主要來自非營利組織流行病防範創新聯盟(CEPI)、美國生物醫學高級研究和發展管理局(BARDA)、蓋茨基金會以及各主權國家的政府投入。其中 CEPI 由蓋茨基金會、英國惠康基金會和幾個歐洲政府資助。BARDA 由美國政府全額資助。蓋茨基金會則是世界上最大的私人慈善機構。
重新開放不能依賴抗體檢測
有症狀感染者在察覺到症狀之前被認為是具有傳染性的,而且在整個感染過程中,大部分感染者可能沒有表現出症狀。報告指出,鑑於無症狀感染者的調查結果還不確定,所以除了報告症狀外,還應該多頻次進行病毒核酸測試。
報告對復工復學的建議是:每天開工或上課離家前報告症狀(可通過開發相應 App),頻繁進行病毒核酸測試,並穿戴防護設備。
報告建議學生和上班族在上課或上班時佩戴醫用外科口罩。N95 則沒有必要,一方面因為購買不便,另外長時間佩戴也會引起不適。
報告還指出,手套雖然能降低感染風險,但使用習慣很重要,如果不是習慣做生物醫學研究的人可能會因為使用不當而失去防護效果。
報告特別提醒說,抗體測試不會對復工復學產生大的影響,並列舉了 5 條理由:其一,到目前只有少部分人被感染,以美國加州、蘇格蘭和武漢為例,感染者不超過人群的 5%。那麼未來數月內,有抗體的人群就不會佔到學生或上班族的主力群體;其二,尚不清楚什麼水平的抗體滴度能防止二次感染,以及抗體水平的持續時間也不確定;其三,據報導,超過 90% 的感染者在出現症狀後兩周才會形成穩定的抗體滴度;其四,目前的商業化試劑盒還不穩定,容易產生假陰性和假陽性;其五,鑑於抗體產生的時間延後,那麼病毒核酸測試更能準確說明感染率。
但報告也承認,在某些高風險場所和人群中,抗體測試可能是評估感染風險和復工的重要替代方法。
報告是如何出爐的
實際上,美國 FDA 和退伍軍人事務部已經在實施該報告中的某些內容,比如大幅削減針對特定藥物的規定和要求等。
作為 2017 年諾貝爾生理學或醫學獎得主,麥可·羅斯巴什(Michael Rosbash)對媒體謙虛地表示:「毫無疑問地說,我是在這個團體裡研究新冠病毒最不合格的一個。」他因為研究生物鐘而獲得諾獎。
他們研究了數百篇科學論文,並經常聚集在一起通過電視或電話會議進行討論。
這個團隊在被《華爾街時報》披露之前從未有任何消息放出。美國國家衛生研究院(NIH)院長弗朗西斯·柯林斯(Francis Collins)稱,他同意這份報告中的大部分建議。目前,這份報告已經交給了美國內閣成員和副總統彭斯,後者是美國政府新冠病毒工作組的負責人。
哈佛大學化學和化學生物學教授斯圖亞特·施賴伯博士(Dr. Stuart Schreiber)說,「我們可能會失敗。但如果這個計劃成功了,就有可能改變世界。」
該團隊承諾,要竭盡全力排除政治因素幹擾。鑑於恰逢美國總統大選年,這似乎會有一些困難。以川普曾經宣傳的「神藥」羥氯喹為例,該團隊就曾斷定它很可能並不適用於對抗新冠病毒。
有報告組成員表示,他們的許多想法可能不會得到最終實施,而且有可能會被川普完全忽視。
最近幾天,團隊成員在不斷地與美國政府官員進行討論,希望能將他們的「抗疫」計劃落地為實際行動。「我們需要整個國家的政府、企業和科學家們團結起來,戰勝疫情。」
12 個人都有誰
圖 | 12 位科學家的籤名
該報告的牽頭人湯姆·卡希爾本科畢業於史丹福大學,杜克大學醫學博士學位。目前是快速採血設備公司 7SBio 公司的董事會成員,波士頓 Newpath Partners 的創始人兼執行合伙人。
班傑明·克拉瓦特博士(Dr. Benjamin Cravatt),美國科學院院士、加州 Scripps 研究所化學教授。他是化學蛋白質組學(ABPP)的奠基人之一。
林恩·高盛博士(Dr. Lynn R. Goldman),喬治·華盛頓大學米爾肯公共衛生學院院長,她也是美國國家醫學研究院、美國國家研究委員會戰略規劃小組和美國國立衛生研究院國家諮詢環境健康科學委員會的成員。
巖崎明子博士(Dr. Akiko Iwasaki),耶魯大學醫學院免疫生物學教授,霍華德·休斯醫學研究所研究員,她是美國國家科學院院士,也是美國國家醫學科學院院士,她發現了先天和適應性抗病毒免疫的分子機制,是新型疫苗策略的先驅。
斯科特·肯普博士(Dr. R. Scott Kemp),麻省理工學院核安全與政策副教授兼實驗室主任,他的研究方向是美國國家安全政策。
麥可·林博士(Dr. Michael Z. Lin),史丹福大學神經生物學和生物工程副教授。他是美國國立衛生研究院先鋒獎獲得者,開發了用於分子成像和控制基因和病毒治療的蛋白質工具。
劉如謙博士(Dr. David Liu),麻省理工學院-哈佛大學布羅德研究所副主任,哈佛大學化學和化學生物學教授,霍華德·休斯醫學院調查員。他是化學生物學、蛋白質工程、基因編輯等領域的開拓者,開發了基因編輯、先導編輯器等技術。
麥可·羅斯巴什(Michael Rosbash),2017 年諾貝爾生理學或醫學獎得主,世界自然基金會的成員,布蘭迪斯大學生物學教授,霍華德·休斯醫學研究所研究員。他是生物鐘研究的先驅。
斯圖亞特·施賴伯博士(Dr. Stuart Schreiber),哈佛大學化學和化學生物學教授,布羅德研究所聯合創始人。他是美國國家科學院院士,是化學生物學領域的先驅之一。
愛德華·斯科尼克博士(Dr. Edward Scolnick),麻省理工學院-哈佛大學布羅德研究所核心研究人員。他曾任默克公司研發部主管,負責藥物和疫苗的開發工作。
喬納森·西蒙斯博士(Dr. Jonathan W. Simons),前列腺癌基金會的總裁兼 CEO。他是一名分子腫瘤學家,曾擔任埃默裡大學溫什普癌症研究所主任,目前是美國退伍軍人管理局前列腺癌精準腫瘤學項目的聯合負責人。
拉姆尼克·澤維爾博士(Dr. Ramnik Xavier),哈佛醫學院醫學教授,前哈佛醫學院院長,麻省理工學院-哈佛大學布羅德研究所核心成員。他發現了先天免疫和適應性免疫的分子機制,以及克羅恩病、潰瘍性結腸炎和自身免疫的病因。