B肝在研新藥AB-729,單劑量90毫克,顯著降低HBV抗原

在2020年美國肝病年會（AASLD2020）楊梅生物製藥公布的B肝在研新藥AB-729，B肝表面抗原額外下降數據超市場預期。AB-729是一種針對肝細胞的RNA幹擾（RNAi）治療藥物，使用楊梅的新型共價結合N-乙醯半乳糖胺（GalNAc）給藥技術，令皮下注射成為可能。

B肝在研新藥AB-729，單劑量90毫克，顯著降低HBV抗原

AB-729具有哪些抗病毒作用？從目前為止該藥物臨床試驗抗病毒活性看，AB-729抑制B肝病毒複製，可降低所有HBV抗原，包括臨床前動物模型中的B肝表面抗原。醫藥學家認為，減少B肝表面抗原，被界定為使慢性B肝患者的免疫系統重新喚醒對B肝病毒作出反應的關鍵先決條件。正在進行的單劑量和多劑量1a/1b期臨床試驗中，AB-729顯示了積極的安全性和耐受性數據，並顯著降低B肝表面抗原。

在2020年11月15日，楊梅對外宣布了額外的B肝表面抗原下降數據，平均（SE）第12周，N=5個，Δlog10B肝表面抗原（IU/mL）-1.02（0.13），Δlog10 HBV DNA（IU/mL）-1.53（0.24）（見下圖：來自楊梅最新公告）。以下來自這份公告中Picchio博士的補充評述：我們還發現，單劑量90毫克的AB-729，能夠降低HBV-DNA陽性受試者的B肝表面抗原，其程度與其他單劑量HBV-DNA陰性人群相同。

此外，單劑量90毫克的AB-729可顯著降低HBV-DNA以及HBV-RNA和B肝核心抗原水平。在這份額外表面抗原下降數據中，介紹了AB-729在單次和重複給藥後是安全和耐受性良好的；無嚴重不良事件或因不良事件而停藥；無治療相關的3級或4級不良事件。上述研究，指的是楊梅生物製藥的AB-729-001研究，該研究臨床試驗設計總結原文如下：

這是一項正在進行的首次人體臨床試驗（AB-729-001），由3個部分組成：在第1部分中，3組健康受試者按4:2隨機分組，接受單劑量（60毫克、180毫克或360毫克）的AB-729或安慰劑。在第2部分中，非肝硬化、B肝e抗原陽性或陰性的慢性HBV受試者（N=6）在HBV-DNA低於定量限的情況下，接受單劑量（60毫克至180毫克）的AB-729。

第2部分的另一個隊列包括90毫克的單劑量AB-729，在HBV-DNA陽性的慢性HBV受試者中進行。第3部分中，慢性B肝患者先是HBV-DNA陰性，然後才是HBV-DNA陽性者，接受多劑量的AB-729，持續6個月。結果表明，單劑量90毫克的AB-729就已經能夠降低受試者的B肝表面抗原，且不受到HBV- DNA陰性或陽性影響，兩類人群對其程度以及其他單劑量相同。

研究人員還發現，AB-729在90毫克單劑量試驗中，可顯著降低HBV-DNA、HBV-RNA以及核心抗原水平。除抗病毒活性方向表現超預期外，安全性方面同樣值得鼓舞，因為在單次或重複給藥期間，AB-729均表現出對受試者的良好安全性與耐受性。楊梅生物製藥（Arbutus），主要專注發現、開發和商業化治療慢性B肝病毒感染藥物，正在開發的候選藥物，可能被組合成治療慢性B肝病毒感染潛在方案。

小番健康結語：以上關於對B肝表面抗原額外下降數據後續進展，發表於2020年11月16日星期一上午8:00的電話會議和網絡廣播上，是由楊梅生物製藥（Arbutus）提供的AB-729臨床更新。