秦王嬴政肅清嫪毐勢力以及罷免呂不韋之後，任用了尉繚為國尉。國尉呢，是秦國的最高軍事長官，漢朝改稱太尉；只不過，秦國的國尉地位不如漢朝太尉的高，漢朝的太尉可是位列三公。
尉繚與官居長史的李斯，一起勸說秦王要抓住時機，完成統一大業。進一步分析，在實力強大的秦國面前，六國如同秦國的郡縣，不難消滅；但一旦六國緩過來，重新結成合縱對抗，秦國就危險了，如同過去智伯、夫差、齊閔王那樣，因為懈怠而導致了亡國。
秦王嬴政深以為然，並採納了尉繚、李斯的計策，派人懈怠大量財物出使六國，離間六國君臣，進而拆散六國之間的合縱。在此基礎上，尉繚積極加強軍事部署。那麼，首先從哪一國家下手呢？李斯認為，先從韓國入手。一則韓國最弱，其次其離秦國最近，在秦國東擴的必經之路上。
01韓國韓王安
韓國在歷史上，也曾奮發圖強，韓昭侯任用申不害進行變法，使得韓國實力得以增強，兼併了「春秋小霸」鄭國。只不過，申不害偏重於「術」，重視的是國君通過技巧，駕馭百官，不是長久的治國方略，是「小聰明」。
這一點上，在韓惠桓王和韓王安執政時期，得到了延續。韓惠桓王執政時期，派出水利工程人員鄭國，前往遊說秦王，在涇水和洛水之間，修造一條大型灌溉渠道，企圖藉此消耗秦國國力。
而韓王安放著，集法家思想之大成者的韓非不用，等到秦王嬴政知曉了韓非的才能後，才後悔不已；但又不敢得罪嬴政，乖乖地派出韓非出使秦國。韓非與李斯同為荀子的學生，學術上的造詣嘛，韓非要高過李斯。為了防止韓非得到重用，李斯設計陷害，使得韓非死在了獄中，這一年是公元前233年。
嬴政念及非常賞識韓非，一定程度上放慢了滅亡韓國的步伐。韓非死後兩年，公元前231年，秦軍大兵壓境，韓王安被迫割讓南陽地區給秦國；時隔一年，秦國派遣內史騰率軍攻韓，韓王安投降，秦國在韓地置潁川郡。
本以為能得以善終，又因公元前226年，新鄭發生的韓國貴族叛亂，而導致韓王安被處死，也宣告了韓國的滅亡。
02趙國趙王遷
趙國的疆域與北方遊牧民族接壤，同時又處在眾多諸侯國環伺之下，養成了尚武之風，但這也是一把雙刃劍。從趙盾至趙襄子期間的一百餘年，趙國政權更替之間，便發生了，因「不講武德」而導致的四次大動亂。
趙武靈王執政時期，推行「胡服騎射」，實現了趙國中興，卻又因廢長立幼，導致了「沙丘之變」， 趙武靈王還因此活活餓死；即位的趙惠文王任內波瀾不驚，但其年幼繼位的兒子趙孝成王，卻鑄成大錯，導致45萬大軍（數量有異議），命喪長平，元氣大傷。
在韓王安投降的次年，這時是趙王遷執政，秦國派出了三路大軍進攻趙國，而防守趙國的是李牧；久攻不下，秦國又故伎重施，重金賄賂趙王遷寵臣郭開。
「趙奸」郭開此前是有「前科」的，其曾迫使廉頗遠走，可謂是輕車熟路。在郭開散播謠言之下，趙王遷殺了李牧。很快秦將王翦，於公元前228年，攻佔了趙國並將俘虜的趙王遷，流放到湖北房陵的深山之中。
03燕國燕王喜
燕國在戰國七雄中，也屬於「保級隊伍」，跟韓國一道，屬於難兄難弟；地理位置卻優越許多，不像韓國那樣，毗鄰秦國，按理說不是秦國優先打擊的對象。
但燕國的太子丹，眼見趙國在秦國的攻擊下，危在旦夕，於是未雨綢繆，以秦國叛將樊於期的人頭為「藥引子」，派刺客荊軻以獻圖為名，刺殺秦王；刺殺失敗後，極大地激怒了嬴政。
此外，俘虜趙王遷後，趙國還存在一支力量在代地。廢長立幼在趙國也不是第一次了，前有「沙丘之亂」；趙悼襄王也幹過一回，其廢掉了有德行的太子趙嘉，以「失足婦女」之子繼位，是為趙王遷。邯鄲失守後，趙嘉在代地自立為代王。
為此，公元前226年，秦國興兵問罪，捎帶解決趙國殘部；燕王喜兵敗後，逃到了遼東；直到4年後，燕王喜才被秦將王賁俘虜。至於燕王喜的結局，正史記載，嬴政沒有為難他，放了他一馬。
04魏國魏王假
魏文侯任用李悝，率先進行變法，使得魏國一躍成為了戰國初期的強國。魏文侯死後，魏國開始走下坡路，人才紛紛外流的同時，魏文侯時期奪得的河西之地，也逐漸被秦國奪回，連都城遷到了大梁。
儘管如此，魏國還是「威武」了一回。公元前247年，戰國四公子之一的信陵君率領五國聯軍，擊潰進犯魏國的秦軍，並且一度迫使秦軍退回函谷關。但好景不長，此時魏國執政的是魏安釐王，也是信陵君的哥哥。因信陵君才華出眾，頗有民望，而受到魏安釐王的猜忌，此次封信陵君以上將軍，出任聯軍主帥只是權宜之計。
這為秦國實施「反間計」，提供了操作空間。戰後，聽信讒言的魏安釐王，免去了信陵君的上將軍。從此，信陵君終日沉迷於酒色之中，在報國無門的苦悶中離世。
沒有了信陵君，魏國在公元前225年，遭遇秦將王賁（王翦之子）的水淹之計，國都的城牆被泡崩塌，大梁失守，魏王假投降。
05楚國楚王負芻、齊國齊王建
在消滅燕國過程中，王翦部將李信（漢朝名將李廣的先祖）嶄露頭角，受到秦王嬴政的賞識。此後南下滅楚，嬴政選擇了李信作為主帥，原因是「性價比」高，李信只要了20萬軍隊；而王翦要60萬。
起初，李信率部比較順利，但與蒙恬會師後，卻被楚國大將項燕大敗，楚軍還攻入秦軍軍營，殺了7名都尉。無奈之下，嬴政只得親自前往，請求王翦出山。在王翦的指揮下，先是大敗楚軍，而後秦軍乘勝追擊，於公元前223年，俘獲楚王熊負芻。
至於秦國滅亡齊國，則最為輕鬆。齊相後勝跟趙相郭開，屬於一丘之貉，也是接受了秦國的重金賄賂，都是「天坑」。在秦滅其他五國過程中，後勝極力勸說齊王建不要出兵援助，同時也造成了齊國戰備鬆懈。
等到秦國滅亡五國之後，嬴政借齊國拒絕秦使者訪齊為由出兵之時，齊王建才慌忙集結部隊。秦國將領王賁率部，避開了齊軍主力，直搗黃龍，攻入齊國國都臨淄，俘虜的齊王建此後在流放地，活活餓死。