幾種常見心肌病的基因檢測要點

2021-01-08 騰訊網

基因診斷是一種新興、準確的診斷方法，對有擴張型心肌病（DCM）、肥厚型心肌病（HCM）、致心律失常性右室心肌病（ARVC）和其他心肌病家族史的人群，可篩查其是否帶有突變基因，及早確診。另外，基因篩查可以指導選擇性生育，杜絕該疾病在家族中的蔓延。

原發性心肌病的分類如下圖所示。

圖1. 原發性心肌病分類。

一

DCM

1. 遺傳特性

30%~50%的DCM患者有基因突變和家族遺傳背景；80%~90%為常染色體顯性遺傳，少數為常染色體隱性遺傳或X-連鎖隱性遺傳。目前特發性DCM約有60個致病基因，主要包括細胞骨架蛋白、肌絲蛋白、核外膜蛋白及離子通道蛋白。

2. 指南推薦：2019單基因遺傳性心血管疾病基因診斷

伴有典型心臟傳導疾病（如一度、二度或三度傳導阻滯）和/或具有過早猝死家族史的DCM患者，行LMNA和SCN5A基因檢測（I）。

特定突變檢測推薦用於家族成員及其他相關親屬（I）。

基因檢測可能有益於家族性DCM患者明確診斷，識別心律失常和綜合表型高風險成員，開展家族成員篩查，幫助制定家族性管理方案（IIa）。

指南將DCM相關的14個致病基因納入臨床篩查範疇，如下表所示。

表1. DCM相關致病基因

3. DCM基因篩查流程

圖2. DCM基因篩查流程。

二

HCM

1. 遺傳特性

HCM是青年猝死的常見原因，心源性猝死（SCD）可能為臨床首發症狀。HCM的整體成年人群患病率約0.2%；50%先證者有家族史，遺傳方式為常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳和X連鎖隱性遺傳。

目前推測HCM至少存在30個基因1500種突變，以編碼肌小節蛋白基因突變最為常見，其中β肌球蛋白重鏈基因（MYH7）、肌球蛋白結合蛋白（MYBPC3）和肌鈣蛋白T（TNNT2）是三種最常見的HCM易感基因，其突變率分別達40%、40%和5%。

MYH7基因突變大多具有相對惡性表型，外顯率較高，症狀較明顯，發病年齡較輕（＜40歲），且預後較差；MYBPC3基因突變則表現為良性病程進展，無嚴重臨床症狀，且首次發作年齡大部分在40~50歲；TNNT2基因突變有較高的猝死率。

不同基因突變所致HCM的嚴重程度及預後明顯不同；相同致病基因不同突變位點的HCM患者，其臨床表型也存在明顯差異；相同致病基因及突變位點的HCM患者，其臨床表型仍可有顯著差異。

2. 指南推薦

（1）2011 ACC/AHA的HCM診治指南

家族性HCM患者中肌小節基因檢測陽性率達60%，散發性HCM患者中基因檢測陽性率為30%，5%的HCM患者存在2個或以上基因突變。

臨床已確診的HCM患者，推薦MYBPC3、MYH7、TNNI3、TNNT2和TPM1基因檢測（I）。

推薦特異性基因突變檢測：家庭成員及其他相關親屬應在發現先證者特異性基因突變的基礎上進行特異性基因突變篩查（I）。

（2）2019 ACC/AHA 的HCM診療指南

有30多個基因與HCM相關，10位點是明確致病基因，分別編碼粗細肌絲和Z盤結構蛋白。攜帶≥結個肌小節致病基因突變，增加患者心血管死亡風險（IIa B）。

指南將HCM相關的致病基因納入臨床篩查範疇，如下表所示。

表2. HCM相關致病基因

3. HCM基因篩查臨床意義

獲益：對臨床診斷不確定者可有助於明確診斷；發現家族中HCM高風險成員；為明確HCM潛在發病機制提供思路。

局限性：檢測結果不確定性；未能檢測所有致病突變，並非所有臨床診斷HCM的個體均攜帶已知的變異；檢測結果不能直接指導治療；檢測結果不能用於預測發病年齡或臨床預後。

重視家族成員中兒童的基因檢測、遺傳諮詢、教育和心理學評估，包括體格檢查、超聲心動圖和心電圖等，具體評估策略因年齡變化。

＜12歲的家庭成員，當同時存在以下情況時應進行心血管評估：早發左心室肥厚或HCM相關猝死家族史、劇烈運動的競技運動員；

12~18歲的家庭成員，每12~18個月評估一次；

18歲以上的家庭成員，每5年評估1次，或者根據症狀變化制定相應的評估策略。

三

ARVC

1. 遺傳特性

目前報導ARVC存在400個基因1400種突變，以編碼橋粒蛋白基因發生突變最為常見，其中橋粒斑蛋白（DSP）、橋粒斑菲素蛋白2（PKP2）、橋粒芯蛋白2（DSG2）、橋粒膠蛋白2（DSC2）和連接橋粒斑珠蛋白（JUP）是常見的易感基因。

2. 指南推薦：2019 單基因遺傳性心血管疾病基因診斷

檢出致病基因突變是ARVC的主要診斷標準之一（IB）；

患者發現致病基因突變，結合臨床表型，可以幫助確診和鑑別診斷（IA）；

先證者未檢出致病基因突變，不能完全排除遺傳致病（IA）；

攜帶基因突變患者比未攜帶者預後差；攜帶≥2個基因突變患者易發生室速/室顫，且左室功能障礙、心力衰竭和心臟移植比例較高（IIaC）；

攜帶TMEM 43基因p.S358L突變的成年男性和30歲以上女性，植入埋藏型心律轉復除顫器（ICD）作為一級預防，可提高生存率（IIaC）。

指南建議將一些ARVC致病基因納入臨床篩查範疇，如下表所示。

表3. ARVC致病基因

四

其他心肌病

其他一些更少見的心肌病，如Fabry病、Danon病，其重要的表型特徵和致病基因總結如下。

表4. 其他心肌病遺傳特徵及致病基因

五

小結

心肌病臨床評估流程，如下圖所示。

圖3. 心肌病臨床基因篩查流程。

來源

洪葵. 心肌病基因檢測. 長城會2019.

相關焦點

  • 有一種擴張型心肌病,預後更差_擴張型心肌病_BAG3基因_醫脈通
    擴張型心肌病是導致年輕患者心衰和心臟移植的最常見的原因，形態學上表現為心臟擴大，伴有收縮和舒張功能障礙（圖1）。擴張型心肌病的病因眾多，可以由病毒感染後的心肌炎發展而來，可以由酒精和其他毒物造成的心肌損害發展而來，也有相當一部分患者，找不到明確的原因，只能定義為特發性擴張型心肌病。
  • 肥厚性心肌病是青少年運動猝死的主要原因之一,猝死率高需及警惕
    3、患病病因肥厚型心肌病是一種遺傳性疾病，為常染色體顯性遺傳，大約有60%的成年肥厚型心肌病患者可以檢測到致病基因突變，也有一部分患者是不明原因的心肌肥厚，迄今為止已經發現18個疾病基因超過500種變異，最常見的是β肌球蛋白重鏈及肌球蛋白結合蛋白C的編碼基因突變。
  • 復旦大學團隊:生物鐘基因的缺失導致擴張型心肌病的新機制
    最近研究表明生物鐘基因Bmal1敲除會導致小鼠發生擴張型心肌病【9】，但並未對功能和機制進行闡述。擴張型心肌病是引起心衰的主要原因之一，已有50多種單基因突變會導致擴張型心肌病發生，但仍然有一些特發性擴張型心肌病的病因未明。目前尚未有生物鐘基因突變相關的擴張型心肌病家系的報導。
  • 解碼基因檢測系列報導|基因檢測江湖亂象:數據折損、造假,捆綁消費...
    見習記者 崔笑天 華夏時報（chinatimes.net.cn）記者陳巖鵬 北京報導自精準醫療列入國家戰略後，基因檢測概念火爆。目前，市場上面向大眾的消費級基因檢測產品五花八門，價格差異巨大，從幾百到上萬元不等。有面向女性的減肥基因檢測、皮膚基因檢測，也有面向兒童的天賦基因檢測，還有面向老人的慢性病、遺傳病、腫瘤風險基因檢測。
  • 何為應激性心肌病 怎麼辦?
    關於Takotsubo症候群患者的小型研究已發現該病有遺傳異質性，且提示可能有多基因遺傳基礎。精神障礙和/或神經系統障礙患者，可能易於發生Takotsubo症候群。症狀和體徵：該病最常見的主訴症狀為急性胸骨後胸痛，但一些患者表現出呼吸困難或暈厥。在國際章魚壺心肌病登記研究中，最常見症狀為胸痛、呼吸困難和暈厥，分別為75.9%、46.9%和7.7%。一些患者會出現心力衰竭、快速性心律失常(包括室性心動過速和心室顫動)、緩慢性心律失常、心臟驟停或顯著二尖瓣關閉不全的症狀和體徵。
  • 貓心肌病的原因是？該怎麼預防？
    ）分成三個類型：1.肥厚型心肌病(HCM,Hypertrophic Cardiomyopathey)這種心肌病在所有貓心肌病當中是最為常見的，佔了70～90%，俗稱心肌肥大，老貓小貓都可能患上3.擴張性心肌病（DCM,Dilated Cardiomyopathy）這種心肌病較為罕見，常見原因是牛磺酸缺乏，病例可能較多，能讓貓心臟整體變大，心肌變薄，心臟會變得虛弱無力，從而出現心臟衰竭。值得注意的是，現今的商品糧中都添加了足量的牛磺酸，所以這病例只會越來越罕見。
  • 基因檢測有什麼用?為什麼腫瘤患者需要做?
    目前的基因檢測手段能發現基因突變、基因過量表達，而對於基因表觀遺傳學修飾導致的問題，則缺乏有效的檢測手段，但是這種問題的概率不是很高。日本KEGG資料庫從上圖可以看出腫瘤的發生其實可能會涉及到很多種基因，如果是一些關鍵基因的位點突變
  • 又一家基因檢測公司獲投千萬元 已與200+三甲醫院合作
    諾禾心康成立於2016年12月，是諾禾致源旗下專注於心血管、糖尿病等慢性疾病的基因檢測公司，主要提供單基因遺傳性心血管疾病基因檢測和心血管藥物基因檢測服務。 目前，諾禾心康產品包括單基因高血壓\低血鉀、遺傳性心血管疾病、單基因糖尿病和三高用藥檢測等。
  • 貓咪常見病 - 肥厚性心肌病 (本文略硬核)
    貓咪心肌病包括一系列影響心肌功能的原發或繼發性疾病，這些疾病的解剖學和病理生理學特徵較多，其中貓咪出現肥厚性心肌病的臨床特徵最為常見。那麼，貓咪肥厚性心肌病是一種怎樣的心臟性疾病呢？肥厚性心肌病的病因貓咪肥厚性心肌病分為原發性和後發性
  • 無腦回畸形基因檢測——佳學基因
    基因解碼基因解碼研究中心報導：18個月的昊昊，表現為表情呆滯、智力低下、不能坐立行走。經醫院檢查後確證為無腦回畸形。昊昊的父母想生二胎，但是擔心二胎也會患病，找到了佳學基因。佳學基因專家對昊昊進行了致病基因鑑定基因檢測找到了致病基因，幫助昊昊的父母成功生育健康的二孩。
  • 多發性骨骺發育不良基因檢測——佳學基因
    多發性骨骺發育不良根據遺傳模式不同分為兩種類型，顯性類型和隱性類型，兩種類型都有相對輕微的症狀和體徵，其中最常見的是髖關節和膝關節的疼痛，早發性關節炎和步態不穩。雖然有些多發性骺發育不良的成年患者身材矮小，但多數患者都是正常身高。患者通過基因解碼技術在童年時就可以被診斷出患病，但是，一些症狀相對輕微的患者可能直到成年才能通過臨床表現被診斷出來。
  • 寧波3家醫院可做癌症基因檢測·都市快報
    這項基因檢測技術已進入寧波，寧波市第二醫院昨天啟動個體化醫療移動服務平臺，名為「寧波市第二醫院」的APP將專業解讀基因與腫瘤治療之間關係。  檢測基因治好「漸凍人」  檢測基因能帶來什麼好處？於軍舉了個例子：  「2011年，美國有戶人家，男主人找到一家醫院測序中心，要求檢測全家遺傳基因。
  • 貓心肌病
    貓心肌病心肌病是一種心肌功能性改變，多種原因可誘發心臟肌肉受到影響，使其不能正常工作，發生心力衰竭。 近幾年，由於缺乏牛磺酸（必需胺基酸）引起的心肌擴大是最常見的情況。發現兩者之間存在密切聯繫後，將有助於消除這種情況。 貓肥大性心肌病（HCM：Hypertrophic cardiomyopathy）在貓中比較常見。包括甲亢、毒素、感染和遺傳影響均可引起HCM。
  • 一分鐘讀懂基因檢測的是與非
    作為一名研究患者基於何種原因進行基因測序的醫生，遇到這樣的問題不足為奇，有時我自己也想知道。12年前，科學家首次對人類基因組進行測序，當時的成本約為10億美元。此後，基因測序的成本直線下滑，如今已降至約5000美元，且很快會跌至1000美元以下，使得這樣的問題變得越來越常見。與之前的檢測手段能夠提供的基因信息量相比，全基因組測序能提供數百萬倍的信息量。為此，許多患者都進行了基因測序。
  • 解碼基因檢測系列報導之四|缺失中國人群關鍵樣本 易感基因檢測...
    定價5980元，檢測110個基因位點，覆蓋18種腫瘤風險，這是諾禾致源官網上一款名為「腫瘤全面遺傳易感基因檢測」的產品。
  • 擴張型、肥厚型和限制型心肌病,一文概覽
    擴張型心肌病是指心臟單側或雙側心室異常擴大，其病因多種多樣，遺傳因素、免疫異常、病毒感染等因素，以及酒精和藥物等都可導致擴張型心肌病。臨床上和肥厚型心肌病一樣，也需要通過超聲心動圖和心臟磁共振成像來明確診斷。 擴張型心肌病 心力衰竭 擴張型心肌病以心室擴大、心肌收縮功能減退為特點。
  • 家中常見的幾種觀賞魚飼養方法,麗麗魚對水質的要求並不高
    今天我們來說說一些家中常見的幾種觀賞魚以及體態特徵，飼養方法等。首先是麗麗魚：形態特徵為體長5釐米左右，體形呈長橢圓形，側扁，頭大、眼大、翹騰。雄魚體呈紅、橙、藍三色，頭部橙色，嵌眼珠紅眼圈，鰓蓋上有藍色斑，軀幹部有橙藍色條紋，背鰭、臀鰭、尾鰭上飾有紅、藍色斑點，鑲紅色邊。
  • 基因檢測最近火上天!但是它卻無法告訴你這7件事
    沒有資料表明個人基因檢測結果可以作為判斷你將來是否會患某種疾病的依據。那我們又能從基因檢測結果中得到什麼信息呢？「不能狹隘的認為人的特徵大多只由一兩個基因決定，特別是像智力或抑鬱症這種。」Kiltzman說:「智力受到上百種不同的基因影響。你只測試了其中一部分就進行分析預測，這並不能反映出遺傳學和大腦思想的複雜性。」分析結果應考慮生活環境和行為習慣的影響
  • 關於基因檢測,是時候告訴大家真相了!
    一、你認識的「基因檢測」是這麼來的1、基因檢測是個新生事物基因檢測對於很多人來說只是一個詞彙，許多人還停留在對無創DNA和親子鑑定的認識，它是一項新興技術，而新生事物最初的產生、發展往往都伴隨著質疑聲。2、基因檢測市場混亂基因檢測市場受資本驅動，業內相關政策仍屬空白。
  • 基因貓:以肥胖、飲食等角度切入基因檢測,改進健康度
    回看國內的基因檢測行業，除了老牌公司華大基因等，也有一批新興公司出現，諸如基因貓、達安基因、安諾優達、Hi 基因、WeGene、基雲惠康等。這些公司檢測的基因內容涉及科普趣味類、生活應用類、醫學應用類，商業模式方面包括檢測平臺服務、數據分析服務、針對終端用戶的完整檢測方案和服務和針對醫院臨床的應用服務等。