2020年09月15日訊 /
生物谷BIOON/ --西雅圖
遺傳學公司（Seattle Genetics）是抗體藥物偶聯物（ADC）新藥研發方面的領軍企業。近日，該公司與默沙東（Merck & Co）聯合宣布了2項新的
腫瘤學戰略合作。其中包括新型ADC藥物ladiratuzumab vedotin方面籤訂的總價值42億美元的合作。
近年來，ADC領域頻頻傳出重磅交易。2019年3月，
阿斯利康與第一三共籤訂69億美元合作，共同開發ADC藥物Enhertu用於治療各種HER2表達水平或HER2突變的實體瘤（包括胃癌、結直腸癌、肺癌），以及HER2低表達
乳腺癌。2020年7月，雙方又籤訂了一項60億美元合作，共同開發靶向TROP2的ADC藥物DS-1062。2020年8月，雙方進入一項臨床合作，開發ADC藥物patritumab deruxtecan（U3-1402）與Tagrisso（泰瑞沙，通用名：osimertinib，奧希替尼）聯合治療EGFR突變的晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。至此，阿斯利康與第一三共在後者管線中的3大DXd ADC療法方面達成了全面合作。
而就在最近，吉利德科學更是以210億美元巨額收購下一代ADC技術先驅Immunomedics，獲得了一款靶向Trop-2的商業化ADC產品Trodelvy。該藥已獲美國FDA加速批准，用於治療先前已接受過至少2種療法治療轉移性疾病的轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）成人患者。值得一提的是，Trodelvy是FDA批准的第一個專門治療復發或難治性mTNBC的ADC藥物，也是
FDA批准的第一個靶向Trop-2的ADC藥物。目前，Trodelvy也正被開發用於治療表達Trop-2的多種實體瘤。
默沙東與西雅圖遺傳學公司籤訂的2項新的腫瘤學合作包括：
1、新型ADC藥物ladiratuzumab vedotin合作
雙方將在全球範圍內開發和商業化西雅圖
遺傳學公司的l
adiratuzumab vedotin，這是一種靶向LIV-1的新型在研ADC藥物。目前，ladiratuzumab vedotin處於2期
臨床試驗中，治療乳腺癌和其他實體
腫瘤。此次合作，將開展一項廣泛的聯合開發計劃，評估ladiratuzumab vedotin作為單藥療法以及與默沙東抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）聯合治療三陰性乳腺癌（TNBC）、激素受體陽性乳腺癌和其他表達LIV-1的實體瘤。
ladiratuzumab vedotin合作方面，根據協議條款，西雅圖遺傳性公司將獲得一筆6億美元的預付款，默沙東將以每股200美元的價格，對500萬股西雅圖遺傳學公司普通股進行10億美元的股權投資。此外，西雅圖
遺傳學公司有資格獲得高達26億美元的進度相關裡程碑付款，其中包括8.5億美元的開發裡程碑和17.5億美元的銷售裡程碑。這也使得雙方在這項ADC資產上的協議總價值達到了42億美元。
研究發現，大多數轉移性乳腺癌中會表達LIV-1，在其他多種實體瘤也發現了LIV-1表達，包括肺癌、頭頸癌、食管癌和胃癌。ladiratuzumab vedotin利用西雅圖
遺傳學公司的專利ADC技術，由一種LIV-1靶向單克隆抗體與一種有效的微管破壞劑——單甲基auristatin E（MMAE），通過蛋白酶可裂解的連接器連接。這種新型ADC被設計成與癌細胞上的LIV-1結合，一旦內化，將釋放殺細胞劑到靶細胞中。ladiratuzumab vedotin也可能通過其他機制引起抗
腫瘤活性，包括通過誘導免疫原性細胞死亡激活免疫反應。
2、HER2靶向抗癌藥Tukysa獨家許可
另外，西雅圖遺傳學公司還授予默沙東獨家許可，在亞洲、中東和拉丁美洲以及其他地區（美國、加拿大和歐洲除外）商業化Tukysa（tucatinib），
該藥是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑，用於治療HER2陽性癌症。西雅圖
遺傳性公司將從默沙東獲得1.25億美元的預付款，並有資格獲得高達6500萬美元的進度相關裡程碑。
默沙東研究實驗室總裁Roger M.Perlmutter博士表示：「這2項戰略合作將使我們能夠進一步使默沙東廣泛的
腫瘤學產品和管線多樣化，並繼續努力延長和改善儘可能多的癌症患者的生命。我們期待著與西雅圖
遺傳學公司的研究小組合作，推進ladiratuzumab vedotin的臨床項目，該項目在早期研究中已顯示出令人信服的療效信號，同時將Tukysa帶給世界各地更多的癌症患者。」
Tukysa是一種口服小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），靶向HER2，這是一種促進癌細胞生長的蛋白質。2020年4月，美國FDA批准Tukysa，聯合曲妥珠單抗（trastuzumab）和卡培他濱（capecitabine），用於治療不能手術切除並且先前已接受過一種或多種抗HER2方案的晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌成人患者，包括發生腦轉移的患者。此外，在
FDA腫瘤卓越中心的Orbis項目下，Tukysa在加拿大、新加坡、澳大利亞和瑞士獲得了批准，該項目為國際合作夥伴間
腫瘤產品的同時提交和審查提供了框架。目前，歐盟正在審查Tukysa的營銷授權申請（MAA）。
Tukysa作為單一藥物、聯合化療和其他HER2靶向藥物（如曲妥珠單抗）已顯示出治療活性。Tukysa正在進行多項
臨床試驗，並將計劃進行更多的研究。目前正在開展的試驗包括：（1）聯合T-DM1一線、二線治療HER2陽性乳腺癌（III期HER2CLIMB-02）；（2）聯合T-DM1輔助治療復發高風險乳腺癌（III期CompassHER2 RD）；（3）聯合曲妥珠單抗、ramucirumab、紫杉醇二線治療轉移性HER2陽性胃或胃食管交界腺癌（II/III期MOUNTAINEER-02）；（4）聯合曲妥珠單抗和基於奧沙利鉑的化療，治療轉移性HER2陽性結直腸癌、胃/胃食管交界癌、膽囊癌。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Seattle Genetics and Merck Announce Two Strategic Oncology Collaborations