作者：巧兮
人類從未停止對生命的探索，而在這漫長的道路上，小鼠可以說是科學家們最愛用到的實驗動物。繁殖能力強，飼養要求低，改造相對容易，都是廣大科研人員愛它的理由。
天天跟小鼠打交道的你，對於這些可愛的小耗子們又了解多少呢？今天就一起來看看這些與我們朝夕相處，為科研做出傑出貢獻的小動物到底有什麼故事吧。
好好的小鼠怎麼就成了實驗動物？
早在公元前四世紀，亞里斯多德就曾開展過動物實驗，沒錯，就是那個享譽古今，愛老師更愛真理的先哲，為此，還曾著有《動物志》、《論動物部分》等相關研究，這時期開始，動物實驗開始進入歷史舞臺。
亞里斯多德的《論動物部分》
生物學家通過對選定的生物物種進行科學研究，用於揭示某種具有普遍規律的生命現象，這種被選定的生物物種就是模式生物，常用的模式生物有：線蟲、果蠅、斑馬魚、小鼠等。
（繪圖：任丹丹）
回顧模式小鼠的祖先，不得不從100多年前講起。1900年，一位退休的小學教師Abbie E.C. Lathrop，在她的家鄉美國麻薩諸塞州格蘭比開了一家養殖場，本計劃退休生涯成為養雞專業戶，但誰知正值一戰前經濟蕭條階段，養雞虧本了，可她發現，當時特別流行飼養寵物鼠，於是她搖身一變改養寵物鼠了。
由於繁殖數量龐大，Abbie E.C. Lathrop對寵物鼠的繁殖和飼養條件有著完備的記錄。正所謂酒香不怕巷子深，很快，哈佛大學Bussey研究所的研究人員開始購買她的小鼠，並成為了回頭客。至此，Lathrop的小鼠們正式走向模式小鼠的歷史舞臺，以至於後來，Lathrop本人也開始參與科學研究，並發表了多篇論文。可見上帝為你關上一扇門，可能還為你留了一扇窗，養雞不行，還可以去養老鼠。
報紙對小鼠農場的報導
當時Bussey研究所的所長正好便是遺傳學大神William Ernest Castle。他在購買了Lathrop培養的小鼠後，對其展開了孟德爾定律和腫瘤方面的研究，並讓他的學生Clarence Cook Little利用Lathrop的小鼠開展遺傳學相關研究。
William Ernest Castle
為避免不同遺傳背景對實驗結果造成的差異，Little利用連續全同胞兄妹交配的方式產生了史上第一批近交系小鼠——Dilute Brown non-Agouti（DBA）。一戰結束後，Little來到冷泉港，創建了Jackson實驗室，專門開展小鼠遺傳學和人類疾病的研究，如今該研究機構保存了6500種以上的小鼠品系。
Clarence Cook Little登上時代周刊
做研究 哪一種鼠適合你？
經過這麼多年的演變，小鼠直到今天依然廣泛用於科研實驗中，有報導，模式小鼠在科研中的運用佔據了模式動物的59%。
（繪圖：任丹丹）
歸根結底，除了飼養簡單，繁殖能力快，小鼠與人類的基因組及生理構造相似率高達99%這一點也使得它們立於不敗之地，並且對小鼠的改造和培養相較於其他動物更加容易。
（繪圖：任丹丹）
目前，常用小鼠主要分為，近交系、封閉群和突變系。如何根據自己的實驗需求選擇適合自己的那一種鼠呢？
近交系
即20代全同胞兄妹單線連續繁殖，最早被Little使用，得到了今天的近交系。顧名思義，就是近親繁殖，在這種逆天的繁殖體系中，保證了遺傳基因的均一和穩定。最為人熟知的近交系小鼠算是BALB/c和C57BL/6。
l BALB/c，也就是我們通常說的小白鼠，白毛紅眼，非常可愛，因為酪氨酸酶基因突變，使得黑色素無法合成，因此屬於白化種。還記得當年課本中的講到的單克隆抗體製備嗎？其中用到的骨髓瘤細胞基本都來源於它們。不幸的是，看起來很蠢萌、很阿呆的它們，已被報導極可能患了孤獨症，因此今後又將作為人類行為學研究中的一員了。
BALB/c
單克隆抗體的製備流程圖（圖片來源：百度）
l C57BL/6，也就是我們通常說的B6。有多少同學因為它們黑毛黑眼、脾氣火爆，而拒之千裡。它們的確比BALB/c更喜歡咬人，相信有很多同學都注意到，雌性B6會產生不規律的脫毛情況，這與疾病無關，僅僅是由於個別性格強勢的個體喜歡薅別人毛髮而已，甚至把人家鬍子一起拽掉。
因為它們在遺傳方面的穩定性，並且易於繁殖，B6可以被用於基因改造，產生基因突變或細胞缺失小鼠。但是，由於它們對疼痛的敏感，因此鎮痛劑對它們來說作用要弱很多，因此實驗時要注意鎮痛劑的注射劑量。除此之外，它們可謂是個十足的酒鬼，想要研究酒精成癮，選它們再合適不過了。
C57BL/6
l DBA小鼠，這個淡黃色好似田鼠一般的小傢伙，給人感覺脾氣很不好，養過的同學可能覺得它們生性暴躁，其實只是因為它們對聲音更加敏銳，強噪音甚至會嚇破它們的膽。雖然現在C57BL/6和BALB/c的崛起導致DBA的使用減少，但是它們可算是模式小鼠的始祖了。
DBA
封閉群
又叫遠交群，雌雄個體可以隨機交配。我們必要提到的就是昆明小鼠和ICR小鼠了。
l 昆明小鼠（KM）：是從印度Haffkine研究所引進的瑞士小鼠種，在昆明繁殖，並在1954年推廣到全國。這類小鼠抗病能力很強，是國內使用最廣的遠交系，廣泛用於研究腫瘤免疫、微生物免疫等模型。
昆明小鼠
l 還有一種繁殖力超強的小鼠，ICR，祖先也是瑞士小鼠，乍一看與BALB/c傻傻分不清楚，但其實它們體型更大，還特別能生，一胎能產13-15隻小崽，且產子成活率高，因此廣泛用於藥理和毒理研究，或者有需要研究病原體導致的子代疾病都可以選擇這類模型。
ICR（畫外音：子子孫孫，無窮盡也）
突變系
最後要提的到這類品系，很特別，是在前鼠的基礎上進行基因改造而產生的。1966年，在蘇格蘭發現了一種自發突變的BALB/c小鼠，天生無毛，發育不良，免疫力差，極易被感染，後命名為BALB/c-nu小鼠，也就是常說的裸鼠。
BALB/c-nu（畫外音：我很醜，但是我很溫柔）
裸鼠的繁殖能力較差，在交配過程中，需要保種BALB/c的近交系，並且還要有一個群體是攜帶裸基因的種群。因此在繁殖時，需要採用雄性nu/nu與雌性nu/+交配，以維持nu純合基因，並用純合nu群體與裸鼠相應近交系回交或互交，以維持其生產。
裸鼠無胸腺，因此缺乏成熟的T細胞，並且B淋巴細胞功能缺陷。在混合淋巴細胞反應中，不產生細胞毒性效應細胞，對刀豆素A和植物凝集素P無裂原應答，無接觸敏感性，也不會產生抑制排異現象，因此是非常好的腫瘤研究模型。
除了以上的幾種經典模型外，現在也發展出了其他的小鼠模型，用於各種研究，例如SCID小鼠，可用於構建人源化小鼠模型。當然，還有其他許多小眾的品系，比如下圖這位，BALB/c-Hrhr-KITOX-BM15-Mu ，它們可是專門用於研究脫髮的模型，是不是讓你覺得醜得可愛呢？
脫髮模型BALB/c-Hrhr-KITOX-BM15-Mu
小鼠生理年齡小科普
（繪圖：任丹丹）
相信做小鼠實驗的科研汪們都曾經遇到這樣的問題，小鼠的年齡怎麼算？那麼今天教大家一個科學的換算方法。
小鼠出生14天內的變化
不同於人類，小鼠短暫的一生只有24個月，對應到人類的全球平均壽命，大概是80歲。我們便可以如此換算：
（80×365）÷（2×365）=40 human days=1 mice day
也就是，人類的一年相當於小鼠的9.125天。如此推測，就可以簡單的得到小鼠所對應的人類年齡啦。
結語
小鼠可謂是模式生物中的長青樹，迄今為止利用小鼠開展的研究工作已經獲得了20多項諾貝爾生理學或醫學獎。隨著轉基因、基因敲除等技術的應用，更多基因工程小鼠將在生命科學研究中發揮更大的作用。
（繪圖：任丹丹）