為救絕症丈夫與時間賽跑,女科學家9個月改寫人類抗菌史

2020-12-06 英國報姐

「有人告訴Steffanie她的丈夫快死了嗎?」電話那頭的人以為Steffanie已經掛斷了電話,閒談了起來。

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在掛斷電話的前一秒,Steffanie Strathdee聽到了聽筒對面模糊的對話,頭腦瞬間一片空白。

「上帝啊,不,不,沒有人告訴過我。」Steffanie自言自語,緊緊地將電話抱在了懷裡,忍住沒有尖叫出聲。

Steffanie的丈夫Tom得了「致命怪病」意識不清,無法動彈。作為傳染病學家的她長期和醫學院的同事們商討治療的方案,但她還是不願相信丈夫的生命已經走到了盡頭。

在幾乎所有的傳統療法都對丈夫不起作用後,剩下的路已所剩無幾。維持現在的治療方法註定只是在短暫延緩丈夫的死亡時間,但尋找新的療法可能會讓Tom受很多罪,也不一定能康復。

Steffanie回到丈夫的病床前,隔著醫用手套握住他垂在一旁的手。她知道一些病人在昏迷狀態時仍然能聽到外界的聲音。

一切都是未知,她決定讓愛人做最後的選擇。

「親愛的,醫生已經沒有任何辦法了,抗生素不起作用。如果你想活下去,我們需要付出一切,如果你想活下去,握緊我的手好嗎?我會不遺餘力找到治好你辦法。」

令人窒息的片刻過後,Tom攥了攥她的手。Steffanie激動地揮舞著另一隻手,她得到了來自丈夫的答案。

「太好了,太好了,可是接下來我該怎麼辦?」

一次致命旅行

Steffanie和Tom都是就職於加州大學聖地牙哥分校的科學家,兩人通過愛滋病研究工作相識。因為都是狂熱的旅行愛好者,除了研究之外兩人最大的興趣就是環遊世界。

結婚多年,兩人共同探訪了50多個國家,2015年的冬天他們的目標是遙遠的埃及。出發前,埃及爆發了一次恐怖襲擊,夫妻倆差點就要取消行程。

但由於探訪埃及的夢想太過於強烈,兩人最終決定冒一次險。回想起那時,Steffanie總覺得有些宿命論。

由於局勢不穩定,他們甚至準備好了給父母的遺書「如果我們在這次旅行中喪生,那有可能是恐襲造成的。」

他們錯了,這趟旅行的前半段非常棒,想要奪走Tom生命的並不是恐襲。

安全事件發生後,埃及的遊客很少。他們在150人的豪華客船上享受了幾乎「包船」的待遇,吃海鮮大餐,在甲板上看尼羅河的日落和星星,一切都那麼完美。

這一切在遊輪行程的最後幾天時發生了變化。Tom在回到船艙後突然嘔吐不止,一開始兩人都以為是吃壞了東西導致食物中毒,於是服用了抗生素。但似乎沒有任何作用。

隨著在船上日子的增加,丈夫的病情從嘔吐變成發燒,又惡化到渾身疼痛。以兩人的醫學知識來看,這並不是食物中毒該有的症狀。

Steffanie帶著丈夫下船,找了一家醫院做CT掃描,結果過於出乎意料。Tom的腸子裡有一顆小足球大小的假囊腫,裡面有奇怪的棕色液體,只能證明假囊腫不是最近才出現的,但說不清致病原因是什麼。

情況已經超出了埃及醫院可以解決的範疇,他們用最快時間飛往就近的德國檢查。此時距離Tom開始嘔吐已經過去了幾天,在法蘭克福的醫生還在排查病因的時候,Tom就已經開始神志不清。

他出現幻覺,在白牆上看見跳動的畫面,幾天無法入睡,幾乎要發狂。

在醫生公布了病因後Steffanie才知道,68歲的丈夫Tom已被地球上最恐怖的細菌之一感染——鮑曼不動桿菌。

無法醫治的超級細菌

Steffanie在本科學習微生物學時熟悉鮑曼不動桿菌(又名伊萊克桿菌),但令她吃驚的是,鮑曼不動桿菌早已經不是當年的樣子了。

1980年,讀大學Steffanie在實驗室中觀察過鮑曼不動桿菌。當年,人們認為這是一種非常弱的病原體,幾乎不用特別防備。

手套,實驗服,大概就是這樣。

而Steffanie不知道的是,幾十年裡,這種細菌已經慢慢獲得了抵抗抗生素的基因,成為了一種對絕大多數抗生素都沒有反應的超級細菌。

2017年後,其被世衛組織列為最急需研究新抗生素治療的超級細菌之一。

儘管市面上僅有的抗生素種類裡有極少(如大腸菌素)可以緩解鮑曼不動桿菌患者的症狀,但很不幸那對Tom並不起作用。

更壞的是,本身還暫且存在於腸胃的感染,在一次意外中擴散了。Tom沒有完全昏迷前,曾試圖起身。他的引流管從身體脫落了出去,使得細菌迅速進入血液。

血液被感染的Tom立刻惡化,進入敗血症休克狀態,送往重症監護室。孩子們直接帶著喪服飛去了法蘭克福,他們都認為父親撐不回美國了。

但他們的母親Steffanie並沒有放棄,而昏迷的父親也在與死亡搏鬥。

這個身高1米95,體重300磅的壯漢,在半個月內迅速瘦成到脫形。兩腮凹陷得可以放下半個拳頭。當時他身上插著呼吸機,偶爾從嘴裡哼出一兩個音節。昏迷不醒,只能模糊聽到其他人交談的聲音。

Tom昏昏沉沉地做著夢,仿佛聖經故事一樣,夢裡他是一條蛇在沙漠中行走,試圖回答出聖人提出的三個問題。「只要回答出問題就能走出沙漠」。夢裡的Tom還有著清晰的思維。

就在冥冥之中,他聽到Steffanie模糊的,帶著顫抖的聲音:「如果你想活下去,握緊我的手」

在夢裡,成為一條蛇的Tom用盡全力纏繞住妻子的手。

病床前,Steffanie在久久的沉默後,感受到了手背上輕如鴻毛的力度。

她知道,就為這一握,她一定會找到救活丈夫的方法。

尋找「救命稻草」

在得到Tom「回應」的第二天,Steffanie打電話給一個親友曾被感染超級細菌的同事。他們在商討中,突然想到了一個市面上還沒有出現過的治療思路——噬菌體療法。

Steffanie腦中過著自己曾經寫過的論文。關於「多藥耐藥」「鮑曼不動桿菌」「替代療法」,突然間,她的腦海裡出現了一個論文題目「『噬菌體療法」。

噬菌體攻擊細菌

噬菌體是一種攻擊細菌的病毒,她曾在大學時對其進行過短暫的研究。噬菌體很小,比細菌還小100倍。他們無處不在,水和土壤裡可以找到,人類的皮膚上也有數以百萬計的噬菌體。

它們對人類無害,但對細菌是致命的。與抗生素的運作方式不同,抗生素會消滅大量細菌甚至是有益菌群,而噬菌體有特定的靶標。

當噬菌體將其DNA注入目標「獵物」中後,它們會在其體內迅速複製,並殺死細菌。

聽起來非常有希望不是嗎?但在當年的美國醫學界,幾乎沒有人使用噬菌體為人類治療。在Steffanie能找到的案例中,都是極其個別的特例,用作人類治療的系統的研究可以說是0。

歷史上,包括美國在內的西方醫學界也並不看好噬菌體作為人體醫療的想法,「如果你在50年代的學科大會上討論噬菌體療法,會成為整個行業的笑柄。」

當時,噬菌體作為治療細菌的方法曾經獲得過關注,但由於青黴素的發現,美國放置了對其的研究。除了前蘇聯和東歐部分國家還在進行研究,西方國家對噬菌體療法越發不以為然。

「當時的西方醫生認為他們總能找到更新的抗生素治療細菌,我們錯了!」

Steffanie知道,想要救丈夫,自己必須重拾對噬菌體療法的研究,但這是一種激進的療法,即使是進行研究,也很難被美國的主流醫學界接受。

幸運的是由於她在業界的造詣很深,也擁有一批醫學界人脈,這在尋找解決辦法的路上至少掃除了而一些障礙。Steffanie太堅定了,被她感染的人們也決定相信她一次。

畢竟,真的已經沒有任何辦法了。

但別忘了,噬菌體有特定的標記對象,要想救Tom,Steffanie必須在整個地球上,找出一種能與鮑曼不動桿菌匹配的噬菌體,這絕不是一件容易的事。

丈夫每時每刻都流動著帶有致命細菌的血液,留給他和Steffanie的時間並沒有那麼長。

她找到了美國僅有的幾個對噬菌體有系統研究的生物學家之一Ry Young。數年研究因為種種限制得不到很大進展的Young很激動。

慷慨的把自己的實驗室變為了一個大型指揮中心,一場噬菌體之戰將在這裡展開。

他們寫郵件給世界各地所有可以聯繫到的噬菌體專家,請求他們寄來他們研究的噬菌體樣本,以尋找與Tom匹配的種類。

昏迷的Tom一定不知道,有一個女人為了他,尋求了來自瑞士、比利時、波蘭、喬治亞、印度、比利時等等國家,素未謀面的科學家的幫助。

而這些來自世界各地的科學家們也知道,拯救一個男人,就代表著有可能拯救千萬個被這種超級細菌感染的人類。

45份噬菌體樣本,在三周內寄往實驗室。這遠遠不夠,為此他們還要進行老式的噬菌體收集工作,從汙水處理廠收集近100種可能對Tom有效的噬菌體。

七個月中,死神的鬧鐘在Tom頭頂滴答作響。而Steffanie和科學家們,終於在令人意想不到的地方發現了匹配的噬菌體——美國海軍在馬裡蘭的實驗室。

在美國藥監局(FDA)批准了Steffanie進行試驗性治療後(前提時最終產品完全純化),他們出於同情向Steffanie提供了馬裡蘭實驗室的聯繫方式。

馬裡蘭實驗室負責人

馬裡蘭實驗室是世界最大的噬菌體庫之一,但由於政策限制,多年中海軍只用其在小鼠上做研究。Steffanie的案例讓海軍的研究員們也找到了突破的機會,兩邊迅速達成一致,Steffanie覺得自己成功的機率又大了一些。

2016年3月,Steffanie,Young和博士生們在實驗室夜以繼日地研究,終於組合出了一杯由四種噬菌體組成的藥物。

這瓶被裝在貼有「生物有害」標籤盒子裡的東西,被拿到了Tom的病房。真的沒有時間可以浪費了,幾天前Steffanie剛剛籤署了丈夫的透析確認書。

Tom已經肺部和腎臟衰竭,插著呼吸機,需要用三種不同的藥物勉強維持心跳。誰也說不上他還能等多久,也許下一個小時,他就要死了,而在他人看來,Tom的妻子卻在準備近乎瘋狂的療法。

這不得不讓帶著噬菌體出現在病房的Steffanie看起來像一個瘋子。Steffanie感覺醫院裡的人們都開始變得情緒化和神經質,反對的人們仿佛覺得她就要親手殺了丈夫。

醫院裡的人們在Tom的病房周圍祈禱,唱歌,播放音樂。誰也無法承受迫近死亡的壓力。而仍然幻覺和夢境中昏迷的丈夫在聽到那些音樂後,含糊地念了一句:

「Steffanie」

「我一部分是一個試圖冷靜分析的科學家,另一部分是一個只因為丈夫握住我的手就重拾希望的妻子,實在是上帝在和我們開玩笑。」

Steffanie心裡當然是緊張的,他們接下來要進行的臨床實驗,可能會造成她親手殺死丈夫。她可能永遠比被業界,被社會唾棄,她永遠無法承受良心上的痛苦。

她看著護士將第一管雞尾酒噬菌體注射到了Tom最初感染的腹部。令人欣慰的事,病情在當日呈現出了良好的態勢。為了進一步治療,醫生和Steffanie做了大膽的決定。

海軍治療中心研製的第二種更強力的噬菌體到了,他們決定直接使靜脈注射,將噬菌體打入血液中。這被認為是極端中的極端,在美國從未有人使用過這種方法。

「噬菌體製劑不夠純的話,有可能會殺死病人。因為它們通常來自富含其它細菌的骯髒的地方,比如下水道等。世界上你能想像的最髒的地方。」

第二天,Tom再次進入敗血性休克。糟了,Steffanie已經做好準備被當成「殺人犯」被指責的準備,因為周圍的閒話的確是這樣說傳的。

但事實證明,休克並不是噬菌體的介入引起的。Tom的體徵很快恢復了穩定,經歷了過山車後的Steffanie在兩天後重啟噬菌體治療。

焦灼的等待過於漫長,但在用藥第三天後,奇蹟發生了。

Tom從昏迷中醒來,他的意識清醒了很多,認出了站在床邊的大女兒。他伸手去吻了女兒的手背。當時他還是不能說話,很快便再次睡著。

復活和新的希望

噬菌體的治療持續了1個月,Steffanie看著她消瘦的丈夫從可以移動身體,到撤除呼吸機,再到可以借用輪椅出門。感覺仿佛已經過了一個世紀。

但Steffanie的奮鬥還沒有結束,在用藥後,丈夫再次遭遇身體狀態下降的情況,疑似可怕的超級細菌已經開始對噬菌體產生抗藥性。

她與馬裡蘭實驗室再次合作,調配出了新的雞尾酒噬菌體,控制住了病情。由於噬菌體治療的特殊性,製造出可以批量生產的新藥還需要一定時間。

Tom在從埃及被抬進醫院的9個月後康復,在經歷了重新學習吞咽、說話、站立和行動等復健後。一家人逐漸恢復了正常的生活。

作為北美第一個接受靜脈噬菌體療法的感染者,Tom對妻子和全世界科學家付出的一切感到敬佩。他笑稱自己是地球上最大隻的小白鼠。

在他身上發生的奇蹟使得原本被停滯無數年的噬菌體療法重新開啟。馬裡蘭實驗室獲得了進行臨床試驗的機會。

也因為Steffanie的大膽嘗試,噬菌體療法又在第二年拯救了一名同樣感染超級細菌的女性。這名名為伊莎貝拉的年輕女孩曾經只有1%的生存機率,現在她和Tom一樣已經回歸了正常生活。

伊莎貝拉(右二)

噬菌體治療誠然難以成為主流,但有了Tom作為先例,已經給更多人帶來了希望。也許在未來的某一天,它能救活更多的人。

因為一隻握緊的手,Steffanie做出了義無反顧的決定。這個決定正在改變美國治療細菌感染的歷史。

科學,信念與愛無價。

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