新冠抗原檢測:薛丁格的貓?

2020-12-03 POCT資訊

作者：Wilson，讀者原創投稿，轉載須授權！

11月3日，國家藥品監督管理局NMPA應急審批通過廣州萬孚生物和北京金沃夫生物的兩款新型冠狀病毒（2019-nCoV）抗原檢測試劑盒。NMPA要求「抗原檢測一般用於急性感染期，即疑似人群出現症狀7天之內的樣本檢測」，「抗原檢測的陽性結果可以用於對疑似人群進行早期分流和快速管理」，「不得用於一般人群的篩查」。

1.1 馬斯克的檢測困境

此前，美國食品藥品監督管理局FDA 已緊急授權了7款新冠抗原檢測產品，分別為：Abbott (膠體金免疫層析)、Quidel（螢光免疫層析）、BD（螢光免疫層析）、Celltrion USA（磁輔助電化學免疫）、Access Bio（膠體金免疫層析）、LumiraDx UK（微流控免疫螢光）。

關於新冠抗原檢測最知名的新聞，應該是埃隆馬斯克在社交媒體上對BD公司的快速抗原檢測的吐槽。他接受了四次新冠檢測，並遭遇了特別「狗血」的劇情。馬斯克稱四次檢測結果中，兩次是陰性、兩次是陽性，使用的是同樣的檢測設備、同樣的檢測試劑和同樣的檢測人員；最終馬斯克依靠核酸完成了確診。

這「冷俊不禁」的轉變，讓人聯想，新冠抗原檢測究竟會不會是一隻「薛丁格的貓」？

事實上，NMPA的批覆，證明萬孚和金沃夫的兩款抗原檢測性能已經基本滿足疫情應急需要。對比兩家的臨床數據，發現各自的陽性符合率（與上市核酸試劑作對比）都可改善；而萬孚的陰性符合率已超98%，表現優異。

世界衛生組織認為，抗原快速檢測（Ag-RDT）需要正確識別出比遺漏病例多得多的病例（靈敏度≥80%），並具有非常高的特異性（≥97-100%）[1]。FDA批覆的首個抗原檢測產品，即Quidel的Sofia 2 SARS Antigen FIA，宣稱的靈敏度為84.0%-97.6%[2](根據其產品說明書，靈敏度為80%，特異性為100%)。

特異性高是可以理解的，從原理上講因為採用雙抗夾心法，可以大大降低交叉反應的機率，從而有效提高其特異性。而靈敏度的數據要取決於作為研究對象的患者的狀況（疾病程度、症狀出現後的天數等）以及產品質量等諸多因素。在高病毒載量（Ct值≤25或>106個基因組病毒拷貝數/毫升）的患者中，Ag-RDT最有可能表現良好。當Ct小於25時，萬孚與金沃夫的抗原檢測的靈敏度確實有大幅提升。

1.2 抗原檢測的應用場景

性能、速度、便捷與經濟，這些常見指標之間往往不能兼得。在推廣抗原檢測的應用時，按照世衛組織的建議，可從以下維度進行考量：

（1）面向特殊地域：不能立刻獲得核酸測試的偏遠地區或者機構和半封閉社區，在面對疑似疫情時，可以及早實施感染控制。

（2）支持疫情調查：經核酸確認的疫情中，可以利用Ag-RDT來篩查高危個體，快速隔離陽性病例。

（3）監測發病率趨勢：例如疫情期間或社區傳播廣泛地區（Ag-RDT結果的陽性預測值和陰性預測值足以啟動有效的感染控制措施）基本工作人員和衛生工作者中的發病率趨勢。值得注意，疾病流行程度強烈影響陽性或陰性結果的預測值。在較高患病率的環境中，陽性預測值（即檢測結果為陽性而實際也確認感染）會大幅提升。

世衛組織並不推薦在預期患病率低的環境或人群中使用Ag-RDT（例如入境點、獻血點、選擇性外科手術時的篩查），尤其是在核酸確認性檢測尚不可用的情況下。歐洲疾病預防控制中心（ECDC）對Ag-RDT的態度與世衛組織基本一致[3]。在滿足基本技術要求的前提下，認為可以在高患病率的情況下篩查或者針對有症狀的人群篩查。

鑑於國內核酸檢測能力充足，疫情較為散發，新冠抗原檢測只能走「CE大航海」這條路了嗎?其實也未必，可以考慮用於有症狀人群的確診或者疫區特定人群（例如醫護人員）的定期監測；或者用於流感等呼吸道疾病的鑑別診斷。當然海外市場更是「兵家必爭」的場合。

1.3 抗原檢測身後的「二向箔」

對於體外診斷行業的從業者，今年的一個感慨應該是發現「抗體」「核酸」「抗原」這些概念走向了社會大眾，完成了一次全民科普。在客戶「今天你測核酸了嗎？」般的戲謔中，在馬斯克的「狗血」劇情中，不妨用發展的眼光看，以「廉價、即時、便利」為特點的抗原檢測會不會被核酸替代？

FDA近期批准了Lucira新冠測試套件[4]，預期售價為50美元左右（需求是降低成本的利器），30分鐘出檢測結果（附雅培Ag-RDT和Lucira的性能比較）。後面還有CRISPR技術虎視眈眈，可以進一步提高等溫擴增的靈敏度和特異性；而流感、性傳播疾病（STD）等檢測應用可以通過類似的簡單裝置，走向家庭市場與專業診所。

*明確採樣條件為「within 7 days of symptom onset」；對於Ct≥33樣本，陽性符合率為83.3%。

**Ct＞37.5時出現假陰性結果

對於病原體診斷而言，免疫學終於迎來了核酸這個對手。若干年後，我們是否還能記起市場人員苦悶地圍坐討論，怎麼推廣「抗原檢測」的那些個日夜？

參考文獻:

1、世界衛生組織，《使用快速免疫測定法檢測抗原以診斷SARS-CoV-2感染臨時指導文件》

2、CDC，https://www.cdc.gov/csels/dls/locs/2020/new-covid-19-antigen-testing-guidance.html

3、ECDC technical report, Optionsfor the use of rapid antigen tests for COVID-19 in the EU/EEA and the UK

4、lucira Health，https://www.lucirahealth.com

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  • 薛丁格的什麼貓?
    導語：有那麼一隻貓，它屬於薛丁格，屬於愛因斯坦，屬於物理學史，屬於每一個對量子理論懷有好奇幻想的人。有那麼一隻貓，它屬於薛丁格，屬於愛因斯坦，屬於物理學史，屬於每一個對量子理論懷有好奇幻想的人。本文將從這隻貓的由來出發，以這隻貓帶來的種種困惑收尾，與讀者到量子領域一遊。薛丁格的貓，原本是薛丁格和愛因斯坦兩位量子力學的先驅者，為反對（當前主流的）量子力學哥本哈根詮釋而聯手鑄就的一把思想武器。為了介紹這把武器，要先從量子力學的建立，尤其是物質波說起。
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