衰老導致多種免疫細胞功能下降!與癌症發病率息息相關

2020-11-19 腫瘤專家李錦毅

每天都有你(或黑科技)鞭長莫及的地方在努力比昨天更「老」……

沒錯,衰老似乎是每個生物體不可避免的自然過程,而關於衰老源頭的探索,幾個世紀以來,生物學家們各持己見,其中最為嚴謹的說法,來自生物學名著Biology of Aging(衰老生物學)的定義:

「衰老是由時間推移,以及與環境相互作用而引起的分子、細胞和機體結構與功能的隨機改變,衰老增加死亡的可能性。」

這裡談到了一個最為重要的點,細胞的衰老。

細胞是構成生物體最小的單位,它的衰老才是組織、器官、機體衰老的基石。而因衰老引發的免疫系統失調、慢性炎症也是誘發癌症的根本原因。

之前的文章有提到過,癌症會引發患者免疫系統功能減退,而反過來,實際上兩者是相互作用的關係,全身免疫系統衰退,也是影響癌症發生發展的重要因素。

衰老會導致哪些免疫細胞受損呢?這些免疫細胞又是怎樣影響癌症發生的?關於衰老、免疫細胞、癌症的關係,讓我們一起探尋。

01

衰老影響NK細胞功能

NK細胞被認為是人體免疫的「第一道防線」,當有細菌、病毒等病原體入侵人體後,人體先天固有的NK細胞會首先發號施令,快速上前殺死這些入侵「敵人」。

同時,NK細胞在面對癌細胞時,也絕不手軟,甚至不需要其他細胞的激活與刺激,便能直接識別並殺死癌細胞,對於人體每天正常會產生的癌變細胞也有一定的清掃作用,之所以沒有導致癌症病發,都要感謝NK細胞的功勞。

在我們體內,NK細胞的數量雖然不多(佔白血球的15-20%),但身體的總體免疫力會被NK細胞的功能所左右。

人體隨著時間流逝也開始慢慢衰老,NK細胞也有明顯變化,免疫力也隨著降低了。

△ 人體免疫機能在巔峰期後不斷下降,患病風險急劇增加

有研究表明,NK細胞的數量及功能在40歲後顯著下降,NK細胞的功能逐漸減弱,癌症發病率卻隨之增加。

另外,在一項日本中年及老年人隨訪11年後的研究顯示,NK細胞的活性和功能與腫瘤組織的大小、轉移以及不良預後息息相關。

△ 外周血淋巴細胞的天然細胞毒性活性和癌症發生率:對普通人群的11年隨訪研究

不僅如此,老年人群體內的免疫調節細胞數量逐漸增加,這些調節性細胞在老年人體內不僅起不到維持體內免疫平衡的功效,甚至還抑制了NK細胞功能,給原本就脆弱不堪的NK細胞火上澆油

02

衰老降低T細胞多樣性與功能

除了人體防線NK細胞,衰老還廣泛地影響人體對抗癌症的關鍵細胞「T細胞」。

T細胞一直被冠以「殺手」之名,主要在於它對抗感染、抵禦入侵病原體和摧毀癌症方面有重大作用。

在體內,T細胞數量、多樣性、活性等對抵禦癌症至關重要。

比如,T細胞的多樣性特點決定了它能夠捕獲多種癌細胞類型,多樣性越豐富,捕獲的癌細胞種類範圍就越寬廣。

而T細胞的活性代表了擊殺癌細胞的能力有多強,正如年輕的健康人體內T細胞更加飽滿,活性高,一個T細胞可殺死約7個癌細胞,而衰老、皺縮、活性低的T細胞,恐怕需要一個團的T細胞才能完成殺死1個癌細胞的功能。

△ 健康年輕人(左)與衰老(右)的T細胞

但隨著年齡增長,T細胞的多樣性、活性和功能都隨之發生了巨大的變化。健康人體內T細胞在40歲後開始大幅度下降。

△ 圖中藍色線為健康人T細胞多樣性趨勢,40歲後下降幅度增大

而一些老年期疾病的發生就與T細胞數量和功能減少有關,因為衰老會導致T細胞基因表達譜的改變,例如共刺激分子CD28表達下降,而CTLA-4上調。這些共刺激因子的表達紊亂與不足,被認為是老年人免疫減退的主要原因,也是削弱機體防禦能力的根本。

最終,可能會導致諸如腫瘤、自身免疫疾病、傳染病等疾病的發生,還會使愈後恢復緩慢以及組織移植排斥減少。

03

趁現在,留下你的「種子細胞」

雖說細胞衰老走向凋亡是一種自然的生理過程,但我們總歸不喜歡「衰老」這個詞,仿佛這就意味著走向死亡一樣恐怖。

逆轉衰老,恐怕還需要幾個世紀的時間,但重建體內免疫系統,預防衰老性疾病,則是隨時都可以實現的現實。

生物科技的發展讓不可能變成了可能,一些研究已經證實,人體衰老是導致細胞衰老、免疫系統缺失的主因,也是誘發各種疾病,甚至癌症的重要原因。科學家們也在苦苦探尋抗衰老的秘密武器,而這個神秘的生命之泉,就是人體的細胞。

每個生命的衰老都是獨一無二的,這也說明了,細胞的衰老總是不規律的,難把控的,有可能被操控的,比如環境因素,就對衰老有著重要影響。而如果通過外界的幹預,比如體外補充新鮮有活力的免疫細胞,也可以達到抗衰老,預防癌症的目的。

還記得那個曾經風靡全球的實驗嗎?清除小鼠體內的「殭屍細胞」(衰老細胞),讓小鼠的壽命延長了30%,相當於人類年輕了數十年!

如果通過體外補充新鮮有活力的免疫細胞,來對抗體內經年積累的「殭屍細胞」,不僅可以清掃這些疾病隱患,也可以間接預防癌症。有賴於免疫細胞強大的功能,一定要在還健康時及時保留下你的「種子細胞」,待至年老有需要時再予以回輸,便可實現對抗衰老疾病的可能,甚至延年益壽。

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