促動力藥是能增加胃腸推進性蠕動的一類藥物,其可促進和刺激胃腸排空,降低內臟高敏感,能減少膽汁、酸反流,改善消化不良等症狀,也可發揮止吐等作用。
促動力藥主要包括多巴胺受體拮抗劑如甲氧氯普胺、多潘立酮、伊託必利,及5-羥色胺(5-HT4)受體激動劑如西沙必利、莫沙必利等。
一.促動力藥的區別
多巴胺受體拮抗劑
甲氧氯普胺可拮抗中樞和外周多巴胺受體及激動5-HT4受體,有較強的中樞鎮吐作用,並可增強胃動力。其易透過血腦屏障,阻斷中樞多巴胺受體而致錐體外系反應,並阻斷垂體多巴胺受體而引起高泌乳素血症。
多潘立酮可選擇性拮抗外周多巴胺受體而促進胃排空,並可止吐。其透過血屏障較少,錐體外系不良反應罕見,但可引起高乳素血症,有致急性肌張力障礙的報導。值得警惕的是,多潘立酮對心臟有嚴重影響,可致Q-T間期延長和心律失常,嚴重者可引起心臟猝死。
伊託必利為新一代促動力藥,屬於多巴胺受體拮抗劑和乙醯膽鹼酯酶抑制劑,可加速胃排空及減少十二指腸胃反流,而發揮促動力作用,並有止吐作用。
與甲氧氯普胺和多潘立酮相比,其有高極性,較少進入腦內,對中樞神經系統多巴胺受體阻斷作用弱。伊託必利不引起中樞神經系統相關不良反應,很少引起泌乳素升高。其經黃素單加氧酶(非CYP450酶)代謝,藥物間相互作用少。
註:多巴胺受體拮抗作用可致錐體外系反應和催乳素分泌增多的不良反應,易透過血腦屏障的藥物甲氧氯普胺易引起錐體外系反應,也可致催乳素分泌增多。
多潘立酮不易透過血腦屏障,對腦內多巴胺受體幾乎無拮抗作用,不易致錐體外系反應,但仍可在一些缺乏血腦屏障保護的中樞部位如CTZ(止吐作用)、垂體前葉(釋放催乳素)產生效應,進而引起催乳素的過度分泌。
此外,單純的5-HT4受體激動劑只有促動力作用,多巴胺受體拮抗劑一般兼有止吐和促動力作用。
5-HT4受體激動劑
西沙必利為非選擇性5-HT4受體激動劑,同時有較弱的5-HT3受體拮抗效應,對全胃腸道均有促動力作用,為全胃腸動力藥,經細胞色素CYP3A4酶代謝。有並發心律失常的報導,主要為竇性心律失常和Q-T間期延長,少數引起心臟驟停。
莫沙必利為強效選擇性5-HT4受體激動劑,可選擇性作用於上消化道,對小腸和結腸無影響。雖對心臟Q-T間期可能有影響,但目前尚未見單獨服用引起尖端扭轉型室性心動過速的報導。
註:甲氧氯普胺、多潘立酮、伊託必利、莫沙必利作用部位以上消化道為主,西沙必利以全消化道為主。
促動力藥比較
藥物 | 作用機制 | 代謝途徑 | 錐體外系作用 | 止吐作用 | 心臟不良反應 | 血清泌乳素升高 | 藥物相互作用 |
甲氧氯普胺 | 多巴胺受體拮抗劑/5-HT4受體激動劑 | CYP2D6 | 有 | 有 | 極少 | 常見 | 多 |
多潘立酮 | 外周多巴胺受體拮抗劑 | CYP3A4 | 罕見 | 有 | 國外有報導 | 常見 | 較多 |
伊託必利 | 多巴胺受體拮抗劑/乙醯膽鹼酯酶抑制劑 | 黃素單加氧酶 | 無 | 有 | 無 | 偶有 | 少 |
莫沙必利 | 選擇性5-HT4受體激動劑 | CYP3A4 | 無 | 無 | 尚未見報導 | 無 | 較多 |
二.促動力藥與其他藥物的相互作用
促動力藥可增加胃動力,促進消化道蠕動,減少藥物及食物在胃中滯留時間,而影響其吸收。如減少口服藥物如氨茶鹼、地高辛、鋁鎂製劑(硫糖鋁、膠體枸櫞酸鉍鉀)及緩控釋製劑在胃內的滯留時間,吸收減少,療效減弱。
抗酸藥、H2受體拮抗劑可影響胃內pH,而減少促動力藥的吸收,不宜合用。
與抗膽鹼藥(如阿託品、山莨菪鹼、東莨菪鹼等)聯用,可發生藥理性拮抗,可能會減弱促動力藥的作用,聯用時應分開間隔使用。
促動力藥與可引起低鉀血症的藥物和延長Q-T間期的藥物,如普魯卡因胺、三環類抗抑鬱藥、索他洛爾、奎尼丁、氟卡尼等合用,可增加心律失常的危險,應謹慎。
藥物 | 與其他藥物的相互作用 |
甲氧氯普胺 | ①與能致錐體外系反應的藥物如吩噻嗪類藥物等聯用,錐體外系反應發生率與嚴重性均有所增加。 ②與阿撲嗎啡聯用,後者的中樞性與周圍性效應均可被抑制。 ③因甲氧氯普胺可釋放兒茶酚胺,正使用單胺氧化酶抑制劑的的高血壓者,使用時應注意監控。 ④與乙醇或中樞抑制劑等聯用,可增強其鎮靜作用。 ⑤與西咪替丁、慢溶型地高辛合用,後者的胃腸道吸收減少,間隔2h服用可減少這種影響。甲氧氯普胺還可增加地高辛的膽汁排出而改變其血藥濃度。 ⑥與對乙醯氨基酚、左旋多巴、鋰鹽、四環素、氨苄青黴素、環孢素、乙醇、地西泮等聯用,胃內排空加快,可使後者在小腸內吸收增加。 ⑦與抗膽鹼藥、麻醉性鎮靜藥合用,其對胃腸道的效能可被抵消。 ⑧甲氧氯普胺可增加泌乳素的血漿濃度,而幹擾可降低血漿泌乳素藥物的作用如溴隱亭。 |
多潘立酮 | ①與抑酸藥和抗酸藥合用,後者使胃內pH改變,可減少多潘立酮的吸收。 ②主要在胃內吸收的藥物,可因多潘立酮加速胃排空而降低療效。 ③多潘立酮主要經CYP3A4代謝,可引起心電圖Q-T間期輕度延長。顯著抑制CYP3A4酶並可能引起Q-T間期延長的藥物如酮康唑、氟康唑、伏立康唑、紅黴素、克拉黴素、胺碘酮,與多潘立酮合用,會增加發生尖端扭轉型室性心動過速的風險,禁與上述藥物聯用。 ④與鋰劑、地西泮聯用,可引起錐體外系症狀。 ⑤與對乙醯氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四環素等聯用,可增加後者的吸收速度,但不影響對乙醯氨基酚的血藥濃度。 ⑥抗膽鹼藥如山莨菪鹼、溴丙胺太林等會減弱多潘立酮的作用,不宜同服。 |
伊託必利 | ①可使乙醯膽鹼的作用增強。 ②與抗膽鹼藥、有肌松作用的藥物(如安定類、氯唑沙宗等)聯用,可相互抵消作用。 |
西沙必利 | ①與CYP3A4酶抑制劑如三唑類抗真菌藥如伊曲康唑、氟康唑,大環內酯類抗菌藥如紅黴素、克拉黴素,HIV蛋白酶抑制劑及萘法唑酮合用,可致西沙必利的血藥濃度升高,而增加Q-T間期的心律失常的危險性,如室性心動過速、室顫和尖端扭轉型室速,儘量避免同服。 ②西沙必利可加速胃排空而影響藥物的吸收速率,使經胃吸收的藥物降低,經小腸吸收的藥物可能會增多,如對乙醯氨基酚、H2受體拮抗劑、抗凝劑、苯二氮䓬類等。 ③與喹諾酮類抗菌藥聯用,可致Q-T間期延長,儘量避免合用。 ④保鉀利尿劑、胰島素可致電解質平衡的改變,與西沙必利合用可增加心律失常的風險。 ⑤避免與引起Q-T間期延長的藥物同服,如抗心律失常藥奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺、胺碘酮、索他洛爾等;三環/四環抗抑鬱藥如阿米替林、馬普替林;抗精神病藥如匹莫齊特;抗組胺藥如阿斯咪唑等。 ⑥可能會降低地高辛的吸收。 ⑦西咪替丁為CYP3A4抑制劑,可增加口服西沙必利的生物利用度,可能抑制了西沙必利的代謝,不宜聯用。 |
莫沙必利 | ①避免與可延長Q-T間期的藥物如氟卡尼、胺碘酮等合用。 ②與抗膽鹼藥如阿託品、東莨菪鹼等聯用,可能減弱莫沙必利的作用。 ③與紅黴素聯用,可使莫沙必利的血藥濃度升高、半衰期延長及曲線下面積增大。 |
-THE END-
來源:醫學界臨床藥學頻道