Cell Stem Cell:證實心臟也有自產的幹細胞

2021-01-13 生物谷


心臟組織,圖片來自維基共享

幾年來,科學家們已經發現幹細胞潛伏在心臟中,但是他們不知道這些細胞是否起源自那裡或者從他處通過血液遷移過來的。2011年12月1日《細胞-幹細胞》(Cell Stem Cell)期刊發表一篇新研究論文,表明這些幹細胞確實是心臟所產生的,能夠形成有朝一日可以用來幫助修復損傷(比如心臟病發作時導致的)的細胞類型。

美國威斯康辛大學麥迪遜分校幹細胞生物學家蒂姆-坎普(Tim Kamp),未參與該項研究,他說,「這是心臟如何能夠長期維持和修復自我的另一個迷人故事。這是一個非常好的例子:這些幹細胞停留在心臟內,隨時準備著維持心臟結構。」

心臟病是美國頭號殺手,這主要是因為心臟組織,一旦受損,只有有限的修復自我的能力。澳大利亞Victor Chang心臟研究所幹細胞生物學家理察-哈維(Richard Harvey)是該研究的共同作者,他說,本地心臟幹細胞應當有潛力讓心臟自我修復,但是沒有人能確定地證實這樣的細胞存在過:受損心臟組織中發現的幹細胞可能是來自血液或者骨髓,因為它們能夠派送幹細胞到受損位點。一種細胞類型,間充質幹細胞樣細胞(mesenchymal stem cell-like cell),特別充滿爭議,這是因為儘管在心臟發現,但是這些細胞有它們產生的骨髓幹細胞或血幹細胞的很多特徵。

為了找出間充質幹細胞樣細胞是否在心臟中產生,還只是轉運到那裡,哈維和他的同事殺死一組小鼠中的骨髓幹細胞,用來自綠色螢光蛋白標記的供者小鼠的骨髓幹細胞替換它。8個月之後,他們從小鼠的心臟中收集間充質幹細胞樣細胞。令人吃驚的是,收集的細胞當中沒有一個發出綠光,表明它們並不是來自螢光標記的骨髓,也不來自血液---因為骨髓能製造新的血幹細胞因而血液能保留綠色螢光蛋白標記。甚至當研究人員誘導小鼠心臟病發作時,他們也發現同樣的結果---間充質幹細胞樣細胞看起來就是來自心臟那裡。

研究人員接下來往回追蹤間充質幹細胞樣細胞到一個特定心臟區域,證實這些細胞是由來自形成稱作心外膜(epicardium)的心臟外層的一個區域製造出來的。哈維說,當他們進一步研究這些細胞的性質,他們發現它們在構建動脈血管和胞外基質---心臟收縮細胞嵌入在裡面---中發揮著關鍵作用。

哈佛幹細胞研究所幹細胞生物學家吳昌旭(音譯)也沒有參與這項研究,他說,綜合在一起,他們發現這些細胞存在於成年心臟中,同時鑑定出間充質幹細胞樣細胞在發育中的作用「強烈提示著人們可能誘導這樣的細胞群體能夠介導心臟修復」。特別是,這些幹細胞有朝一日可能用於修復心肌細胞在當中發生收縮的支架和結構。

然而,除了心臟的結構基質和周圍的血管,還存在收縮肌,而該研究揭示間充質幹細胞樣細胞不能再生收縮肌。哈維說,再者,間充質幹細胞樣細胞在成年心臟中不能自然發生細胞分裂,因而修復心臟結構性損傷將需要找到一種方法「將它們從深度休眠狀態喚醒從而幫助它們擴增和分化為合適的細胞類型」。(生物谷Bioon.com:towersimper編譯)

Adult Cardiac-Resident MSC-like Stem Cells with a Proepicardial Origin

HJames J.H. Chong, Vashe Chandrakanthan, Munira Xaymardan, Naisana S. Asli, Joan Li, Ishtiaq Ahmed, Corey Heffernan, Mary K. Menon, et al.

Colony-forming units-fibroblast (CFU-Fs), analogous to those giving rise to bonemarrow(BM)mesenchymal stem cells (MSCs), are present in many organs, although the relationship between BM and organ-specific CFU-Fs in homeostasis and tissue repair is unknown. Here we describe a population of adult cardiac-residentCFU-Fs (cCFU-Fs) that occupy a perivascular, adventitial niche and show broad trans-germ layer potency in vitro and in vivo. CRE lineage tracing and embryo analysis demonstrated a proepicardial origin for cCFU-Fs. Furthermore, in BMtransplantation chimeras, we found no interchange between BM and cCFU-Fs after aging, myocardial infarction, or BM stem cell mobilization. BM and cardiac and aortic CFU-Fs had distinct CRE lineage signatures, indicating that they arise from different progenitor beds during development. These diverse origins for CFU-Fs suggest an underlying basis for differentiation biases seen in different CFU-F populations, and could also influence their capacity for participating in tissue repair.

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