Cell Stem Cell:促進結腸癌生長的重要癌症幹細胞群體

2021-01-13 生物谷

2015年6月18日訊 /生物谷BIOON/ --最近,來自勞森健康研究所的研究人員在結腸中發現一個新的幹細胞群與結腸癌生長具有重要聯繫。近日,相關研究結果發表在國際學術期刊Cell Stem Cell。

 

結腸癌是加拿大癌症相關死亡的第二號殺手,據估計2015年將有25,100名加拿大人患上結腸癌,佔所有新發癌症病例的13%。

 

在該項研究中,研究人員在結腸癌中發現了一群新的癌症幹細胞,這群細胞具有壽命長以及放射性抵抗的特性。更為重要的是,他們還發現這些幹細胞能夠形成結腸癌腫瘤進而維持腫瘤生長。組織幹細胞是一群非常獨特的細胞,對於正常組織的維持和再生具有非常重要的作用,它們同樣具有壽命長的特性,但正是因為這一點也使得組織幹細胞很容易變成癌症的起源。研究人員指出,鑑定癌症發生的細胞起源,特別是對結腸癌來說,對於理解癌症如何發生以及開發靶向治療藥物具有關鍵作用。

 

在該項研究中,研究人員發現結腸中存在不止一個幹細胞池,他們提出,這一發現是非常具有挑戰性的,同時也非常令人興奮,這對於開發結腸癌靶向治療藥物非常重要,同時也證明在腫瘤發生和生長過程中可能不止一個幹細胞群在發揮重要作用,提示我們在癌症治療過程中需要同時靶向多個幹細胞池,抑制腫瘤生長。

 

在該項研究之前,科學家們一直認為只有一群癌症幹細胞與結腸癌發生有關,並且這群細胞具有放射敏感性,這使得研究人員相信通過放射治療可以有效抑制結腸癌的發展,但這項研究結果告訴我們,事實可能並非如此。(生物谷Bioon.com)

 

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Krt19+/Lgr5- Cells Are Radioresistant Cancer-Initiating Stem Cells in the Colon and Intestine

 

Samuel Asfaha, Yoku Hayakawa, Ashlesha Muley, Sarah Stokes, Trevor A. Graham, Russell E. Ericksen, Christoph B. Westphalen, Johannes von Burstin, Teresa L. Mastracci, Daniel L. Worthley, Chandhan Guha, Michael Quante, Anil K. Rustgi, Timothy C. Wang

 

Epithelium of the colon and intestine are renewed every 3 days. In the intestine there are at least two principal stem cell pools. The first contains rapid cycling crypt-based columnar (CBC) Lgr5+cells, and the second is composed of slower cycling Bmi1-expressing cells at the +4 position above the crypt base. In the colon, however, the identification of Lgr5? stem cell pools has proven more challenging. Here, we demonstrate that the intermediate filament keratin-19 (Krt19) marks long-lived, radiation-resistant cells above the crypt base that generate Lgr5+ CBCs in the colon and intestine. In colorectal cancer models, Krt19+ cancer-initiating cells are also radioresistant, while Lgr5+ stem cells are radiosensitive. Moreover, Lgr5+ stem cells are dispensable in both the normal and neoplastic colonic epithelium, as ablation of Lgr5+ stem cells results in their regeneration from Krt19-expressing cells. Thus, Krt19+ stem cells are a discrete target relevant for cancer therapy.

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