Cancer Cell重大發現 維生素A治療結腸癌

2021-01-13 生物谷

                                        

2015年12月16日訊 /生物谷BIOON/ --結腸癌是導致癌症死亡的一個重要癌症類型，同時也是經常對治療方法產生抵抗的一種癌症類型。結腸癌發生治療抵抗的原因有很多，而癌症幹細胞的存在是引起癌症復發的一個重要因素，傳統治療方法通常不是特別有效。

 

最近來自EPFL的科學家們最近發現了一條重要信號通路或可用於對抗結腸癌復發情況。通過維生素A類化合物治療，將癌症幹細胞內一個被關閉的基因重新激活可以幫助清除癌症幹細胞並防止發生復發和轉移。

 

這項研究著重研究了一種叫做HOXA5的蛋白，該蛋白家族在發育早期階段開始出現，並共同發揮作用保證每種組織能夠正確形成，軀幹和四肢能夠合理排列。在成人體內，類似HOXA5這樣的蛋白質能夠調節機體的幹細胞維持不同組織的特徵和功能。研究人員發現在腸道中，HOXA5主要在限制幹細胞數目方面發揮重要作用。

 

研究發現結腸內的癌症幹細胞通過一條信號途徑阻斷了HOXA5的表達，通過阻斷HOXA5的表達，癌症幹細胞能夠無限制生長傳播，引起復發和轉移。

 

研究人員發現維生素A類化合物可以逆轉對HOXA5基因表達的阻斷，重新激活HOXA5。在結腸癌小鼠模型中，用維生素A類化合物進行治療可以阻斷癌症進展，使組織正常化，除此之外還可以清除癌症幹細胞，並防止癌細胞轉移的發生。研究人員在病人樣本中也發現了類似的效果。

 

這項最新研究表明或可根據病人體內HOXA5的表達情況使用該治療方法進行合理治療，並且這種方法不僅可以有效治療結腸癌，還可以用作高危病人的預防措施。

 

相關研究結果發表在國際學術期刊cancer cell上。（生物谷Bioon.com）

 

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HOXA5 Counteracts Stem Cell Traits by Inhibiting Wnt Signaling in Colorectal Cancer

 

Paloma Ordó?ez-Morán1, Caroline Dafflon1, Masamichi Imajo2, 3, 4, Eisuke Nishida3, 4, Joerg Huelsken

 

Hierarchical organization of tissues relies on stem cells, which either self-renew or produce committed progenitors predestined for lineage differentiation. Here we identify HOXA5 as an important repressor of intestinal stem cell fate in vivo and identify a reciprocal feedback between HOXA5 and Wnt signaling. HOXA5 is suppressed by the Wnt pathway to maintain stemness and becomes active only outside the intestinal crypt where it inhibits Wnt signaling to enforce differentiation. In colon cancer, HOXA5 is downregulated, and its re-expression induces loss of the cancer stem cell phenotype, preventing tumor progression and metastasis. Tumor regression by HOXA5 induction can be triggered by retinoids, which represent tangible means to treat colon cancer by eliminating cancer stem cells.

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