2016年1月8日訊 /生物谷BIOON/ --本文研究亮點：
研究人員設計的多肽ReACp53能夠阻止p53在細胞內的異常聚集
ReACp53能夠恢復p53靶基因的轉錄並重建細胞凋亡過程
ReACp53能夠阻止存在p53異常聚集的腫瘤的進展並使腫瘤縮小
癌細胞中的p53聚集體是一個癌症靶向治療目標，ReACp53或可用於此類癌症的治療
最近，來自美國UCLA的科學家們在國際學術期刊cancer cell上發表了一項最新研究進展，他們設計了一種多肽能夠阻止腫瘤抑制因子p53在癌細胞內的異常聚集，從而恢復p53的功能達到抑制腫瘤生長的作用。
作者在文章中指出，目前有一半的人類癌症都存在因錯義突變導致的p53功能喪失，其中一些癌症包含p53自發聚集形成的澱粉樣結構，這種異常聚集能夠影響p53對靶基因的調控以及發揮抑制細胞增殖促進細胞凋亡的作用。
在這項最新研究中，研究人員發現他們設計的一種具有細胞滲透性的多肽ReACp53能夠抑制p53澱粉樣結構形成，並能夠在一些癌細胞系以及利用卵巢高級別漿液性腺癌（HGSOC）細胞構建的類器官中恢復p53功能，HGSOC是一種以p53突變為特點的惡性癌症。恢復功能的p53在調節靶基因表達，抑制細胞增殖以及促進細胞凋亡方面與野生型p53非常類似。
研究人員還通過腹腔給藥的方式將ReACp53導入腫瘤模型小鼠體內，結果發現腫瘤細胞的增殖得到顯著抑制，同時腫瘤發生了萎縮。
這些數據表明靶向異常聚集的p53具有良好的腫瘤治療效果，這種靶向性多肽在治療HGSOC方面可能具有重要應用價值。（生物谷Bioon.com）
A Designed Inhibitor of p53 Aggregation Rescues p53 Tumor Suppression in Ovarian Carcinomas
Alice Soragni, Deanna M. Janzen, Lisa M. Johnson, Anne G. Lindgren, Anh Thai-Quynh Nguyen8, Ekaterina Tiourin, Angela B. Soriaga, Jing Lu, Lin Jiang9, Kym F. Faull, Matteo Pellegrini, Sanaz Memarzadeh7 , David S. Eisenberg
Half of all human cancers lose p53 function by missense mutations, with an unknown fraction of these containing p53 in a self-aggregated amyloid-like state. Here we show that a cell-penetrating peptide, ReACp53, designed to inhibit p53 amyloid formation, rescues p53 function in cancer cell lines and in organoids derived from high-grade serous ovarian carcinomas (HGSOC), an aggressive cancer characterized by ubiquitous p53 mutations. Rescued p53 behaves similarly to its wild-type counterpart in regulating target genes, reducing cell proliferation and increasing cell death. Intraperitoneal administration decreases tumor proliferation and shrinks xenografts in vivo. Our data show the effectiveness of targeting a specific aggregation defect of p53 and its potential applicability to HGSOCs.