2013年5月23日訊 /生物谷BIOON/--當p53基因打開時，p53基因關閉癌症。然而，當提高p53的現有藥物治療腫瘤時，只有少數腫瘤細胞死亡，其餘會對其產生抗拒。
近日，在Cell Reports雜誌上公布的一項研究顯示：p53的重新激活使得腫瘤蛋白p21比蛋白質PUMA多，PUMA比p21更多的話腫瘤死亡。新研究第一次揭示了控制這個比例的少數基因。
基因p53是最常見的突變癌基因之一。腫瘤把它關掉，然後他們可以逃避管制。好消息是：我們有藥物可以激活p53基因。但壞消息是，當我們運用這些藥物，也許10個腫瘤中只有一個死亡。
科羅拉多州癌症中心Joaquin Espinosa博士說：我們想知道哪些基因精細調整這個p53的有效性。為了回答這個問題，研究人員關閉人基因組中每個基因，並考察是否有基因去激活時，將打破P21與PUMA的平衡，從而提高了細胞死亡的可能性。
Espinosa說：我們發現一對基因參與調控這一比例，更多的p21，細胞生存的更好，PUMA更多，細胞死亡。我們希望除了激活腫瘤抑制基因p53的藥物，患者可以有第二個靶向藥物，控制此p21/PUMA的比例，從而使第一個藥物更有效。
而且有趣的是，同樣的技術可以被運用使得許多現有的藥物更有效。這種技術不僅可以減少靶向療法藥物的副作用，同時如果你沒有這些副作用的限制，可以簡單地給患者提供更多的藥物，使現有藥物更強大。（生物谷Bioon.com）
A Genetic Screen Identifies TCF3/E2A and TRIAP1 as Pathway-Specific Regulators of the Cellular Response to p53 Activation
Zdenek Andrysik, Jihye Kim, Aik Choon Tan, Joaquín M. Espinosa
The p53 transcription factor participates in diverse cellular responses to stress, including cell-cycle arrest, apoptosis, senescence, and autophagy. The molecular mechanisms defining the ultimate outcome of p53 activation remain poorly characterized. We performed a genome-wide genetic screen in human cells to identify pathway-specific coregulators of the p53 target gene CDKN1A (p21), an inhibitor of cell-cycle progression, versus BBC3 (PUMA), a key mediator of apoptosis. Our screen identified numerous factors whose depletion creates an imbalance in the p21:PUMA ratio upon p53 activation. The transcription factor TCF3, also known as E2A, drives p21 expression while repressing PUMA across cancer cell types of multiple origins. Accordingly, TCF3/E2A depletion impairs the cell-cycle-arrest response and promotes apoptosis upon p53 activation by chemotherapeutic agents. In contrast, TRIAP1 is a specific repressor of p21 whose depletion slows down cell-cycle progression. Our results reveal strategies for driving cells toward specific p53-dependent responses.