2014年3月19日訊 /生物谷BIOON/--近日，康奈爾大學研究人員報告說，他們發現了微小RNA -34（miR-34）充當腫瘤抑制基因直接的遺傳證據。這項研究發表在 Cell Reports雜誌上。Cornell大學以往的研究和其他相關研究已經表明，另一種基因P53正調控miR-34。p53基因突變與一半癌症病例有牽連。研究人員展示了在小鼠中，p53基因如何與miR-34之間相互作用抑制另一個致癌基因MET。在沒有p53基因和miR-34的情況下，MET過表達，並促進不受調控的細胞生長和轉移。
病理學教授Alexander Nikitin說：這種機制是第一次在小鼠模型中被證明。在2011年，研究人員發現，在體外培養的細胞中，p53基因聯合miR-34調控MET，但它仍然是未知的，是否同樣的機制在癌症小鼠模型也存在。
調查結果表明，藥物治療靶向抑制EMT，能在p53基因和miR-34有缺陷的癌症中發揮有效性，研究人員飼養小鼠，使其患前列腺癌，然後通過自身失活p53基因或miR-34，或者兩者一起失活，但只在前列腺組織的上皮細胞中失活，因為這些基因的全局沉默可能會產生錯誤的結果。
MiR-34在小鼠體內單獨被壓制時，小鼠不會患上癌症。當p53基因沉默，有癌前病變發展的早期跡象，但到15個月年齡時沒有癌症。當miR-34和p53基因一起被抑制，研究人員在小鼠中充分觀察到前列腺癌的發生。研究發現miR-34 可以成為腫瘤抑制基因，但它必須與p53一起工作。
此外，p53和miR-34沉默小鼠的幹細胞數量顯著增加，與對照小鼠或只沉默miR-34或p53的小鼠比較。這些結果共同表明了miR-34和p53調節前列腺幹細胞。研究人員進一步發現，p53和miR-34通過調節MET的表達影響幹細胞生長。在沒有p53基因和miR-34情況下，MET過度表達，這導致前列腺癌幹細胞不受控制的生長以及這些小鼠癌症的高發。今後的工作將進一步檢查p53/miR34/MET對幹細胞生長和癌基因的作用。該發現將對多種類型癌症有影響。（生物谷Bioon.com）
Chieh-Yang Cheng, Chang-Il Hwang, David C. Corney, Andrea Flesken-Nikitin, Longchang Jiang, Gülfem Meryem ?ner, Robert J. Munroe, John C. Schimenti, Heiko Hermeking, Alexander Yu. Nikitin
The miR-34 family was originally found to be a direct target of p53 and is a group of putative tumor suppressors. Surprisingly, mice lacking all mir-34 genes show no increase in cancer formation by 18 months of age, hence placing the physiological relevance of previous studies in doubt. Here, we report that mice with prostate epithelium-specific inactivation of mir-34 and p53 show expansion of the prostate stem cell compartment and develop early invasive adenocarcinomas and high-grade prostatic intraepithelial neoplasia, whereas no such lesions are observed after inactivation of either the mir-34 or p53 genes alone by 15 months of age. Consistently, combined deficiency of p53 and miR-34 leads to acceleration of MET-dependent growth, self-renewal, and motility of prostate stem/progenitor cells. Our study provides direct genetic evidence that mir-34 genes are bona fide tumor suppressors and identifies joint control of MET expression by p53 and miR-34 as a key component of prostate stem cell compartment regulation, aberrations in which may lead to cancer.