Nature Genetics:二號腫瘤抑制基因PTEN的突變與乳腺癌的發生機制

2020-11-30 生物谷
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Nature Genetics：二號腫瘤抑制基因PTEN的突變與乳腺癌的發生機制

來源：生命經緯 2007-12-13 10:10

    美國哥倫比亞大學醫學中心與瑞典隆德大學的研究者，經過長期的合作研究後，終於揭示出了BRCA1基因的突變是如何導致乳腺癌發生的機制。研究表明，敲除腫瘤抑制基因PTEN後，BRCA1的突變將會引發癌症。  

    此項研究成果發表在了Nature  Genetics雜誌2007年12月9日的網站（http://www.nature.com/ng,）上，將於明年一月正式付印。研究的通訊作者是Ramon  Parsons和Åke  Borg，Ramon  Parsons是哥倫比亞大學內外科醫生學院(College  of  Physicians  and  Surgeons)的教授，Åke  Borg是隆德大學的教授。文章的第一作者是Lao  Saal。

    「此項研究之所以激動人心，是因為早在10多年前，研究者就已經將BRCA1與乳腺癌聯繫起來了，但是我們一直對當中的具體機制缺乏了解。現在，我們知道PTEN基因參與其中，所以對於這類癌症，我們更有信心研製出新的治療手段。」  Parsons介紹說。

    1997年，Parsons博士領導了一支研究小組與另外一支研究小組各自獨立發現了PTEN基因。腫瘤抑制基因PTEN的突變，與許多癌症的發生都有密切聯繫，包括乳腺癌、腦癌、前列腺癌，等等。當代研究表明，在大約30%的癌症中PTEN都已發生了突變，這讓它躋身成為繼p53之後的腫瘤中最容易突變的二號基因。PTEN基因的敲除，會給腫瘤細胞一個強烈的刺激生長的信號。這與BRCA1突變很不一樣。BRCA1的突變僅僅是讓細胞容易積累遺傳損傷，給細胞的生長信號也是間接的。「細胞一旦失去PTEN，它將表現出比周邊細胞更為旺盛的生長能力，換句話說，它開始朝著癌細胞的方向蠢蠢欲動了。」  Parsons介紹說。

    PTEN的突變會增強PTEN/PI3K信號通路中多種蛋白的表達。讓這當中蛋白的隨便一個蛋白降低表達，都將阻止癌細胞的瘋狂分裂。有關這方面的研究正在進行一期的臨床試驗。

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