兩篇Nature文章同時發現導致乳腺癌異質性的關鍵突變

2020-11-29 生物谷

                                                                      

2015年8月17日訊 /生物谷BIOON/ --近日，來自比利時的科學家在著名國際學術期刊nature在線發表了一項最新研究進展，他們在癌基因PIK3CA中發現一個重要突變，可能是導致乳腺腫瘤異質性產生的重要原因。

 

乳腺癌是女性中一種非常常見的癌症類型，同時乳腺癌包含多種異質性腫瘤類型，可根據不同的組織學和分子特徵分為不同亞型。PIK3CA和TP53是乳腺癌中兩個常見突變基因，已經有研究發現這兩個基因發生突變與多種不同類型的人類乳腺癌具有相關性。但目前導致PIK3CA誘導的腫瘤異質性的細胞來源和分子機制仍不清楚。

 

在這項研究中，研究人員利用一種遺傳方法在小鼠中發現了PIK3CA誘導腫瘤的細胞來源以及PIK3CA基因上發生突變對腫瘤異質性的影響。他們利用小鼠模型發現Pik3ca H1047R突變在基底細胞中以生理水平表達，能夠誘導形成luminal ER+PR+腫瘤，而利用另外一種小鼠模型發現，該突變在luminal細胞中表達也會誘導形成luminal ER+PR+腫瘤或基底樣ER-PR-腫瘤。

 

研究人員還發現在刪除p53的同時表達Pik3ca H1047R突變能夠加速腫瘤發展，並誘導更多的侵襲性乳腺腫瘤。更為有意思的是，在單能的基底細胞中表達Pik3ca H1047R能夠形成luminal樣細胞，而在單能的luminal細胞中表達則會在發展為侵襲性腫瘤之前形成基底樣細胞。這表明Pik3ca H1047R突變的出現能夠改變單能祖細胞的細胞命運。隨後研究人員對發生命運轉換的單能祖細胞進行了轉錄分析，發現這些細胞中確實發生了基因表達的重編程。

 

總得來說，這項研究發現了PIK3CA誘導產生的腫瘤的細胞來源，同時還發現Pik3ca H1047R突變能夠在腫瘤發生早期階段激活一些單能祖細胞的多能性基因表達模式，這可能是導致乳腺腫瘤產生異質性的一個重要原因。這些發現對於我們理解調控腫瘤異質性產生的分子機制並開發阻斷PIK3CA乳腺癌發生的新治療策略都具有重要意義。

 

與此同時，來自瑞士的科學家也在nature上發表了幾乎相同的結果，更加確證了PIK3CA H1047突變的重要性。（生物谷Bioon.com）

 

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Reactivation of multipotency by oncogenic PIK3CA induces breast tumour heterogeneity

 

 

Alexandra Van Keymeulen,May Yin Lee,Marielle Ousset,Sylvain Brohée,Sandrine Rorive,Rajshekhar R. Giraddi,Aline Wuidart,Ga?lle Bouvencourt,Christine Dubois,Isabelle Salmon,Christos Sotiriou,Wayne A. Phillips & Cédric Blanpain

 

PIK3CAH1047R induces multipotency and multi-lineage mammary tumours

 

 

Shany Koren,Linsey Reavie,Joana Pinto do Couto,Duvini De Silva,Michael B. Stadler,Tim Roloff,Adrian Britschgi,Tobias Eichlisberger,Hubertus Kohler, Olulanu Aina,Robert D. Cardiff & Mohamed Bentires-Alj

 

 

 

 

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