營養所關於FOXO3a基因在腫瘤中作用的研究獲新進展

2021-01-11 中國科學院

近日，美國《生物化學雜誌》(Journal of Biological Chemistry) 發表了中國科學院上海生命科學研究院營養科學研究所方靖研究組的研究論文Forkhead Transcription Factor FOXO3a Activates NF-kB through B-cell lymphoma/leukemia 10 (BCL10) and Promotes Tumor Cell Survival in Serum-deprivation。該研究揭示了抑癌基因FOXO3a (Forkhead box O3) 在腫瘤發生發展中新的功能和機制。

FOXO3a是轉錄因子FOX蛋白家族中重要一員，與細胞轉化、腫瘤發生發展有密切關係，被認為是腫瘤抑制基因。近來，也有研究顯示FOXO3a具有保護腫瘤細胞免受氧化應激和低氧不利條件的影響。這些研究結果表明，FOXO3a在不同條件與環境下可能發揮不同的作用。

方靖研究員指導的博士研究生李兆棟和張海生發現，在無血清培養條件下，FOXO3a可以促進腫瘤細胞抵抗凋亡。這一結果提示，在生長因子和營養匱乏條件下該蛋白具有保護腫瘤細胞的作用。進一步的分子機制研究表明，無血清條件下激活的FOXO3a啟動BCL10基因表達進而激活NF-kB。NF-kB是轉錄因子，可以引起細胞生長和抗凋亡相關基因的表達。因此，在無血清條件下，FOXO3a可能通過BCL10-NFkB途徑保護腫瘤細胞免受凋亡。

這些結果結合以前相關報導進一步表明，在不同環境條件下，FOXO3a對腫瘤細胞有可能會起到完全不同的作用。因此，以FOXO3a為靶點進行腫瘤治療應慎重。

該研究受到國家自然科學基金委、科技部和中國科學院的支持。

無血清條件下FOXO3a通過BCL10-NFkB途徑保護細胞免受凋亡機制模式圖

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