2019年12月28日訊/
生物谷BIOON/---在一項新的研究中，利用
納米技術的進步，來自美國布萊根婦女醫院、中國浙江大學和杭州師範大學等研究機構的研究人員發現恢復
p53不僅會延遲缺乏p53的
肝癌細胞和肺癌細胞的生長，而且還可能讓
腫瘤對稱為mTOR抑制劑的癌症藥物變得更敏感。相關研究結果近期發表在Science Translational Medicine期刊上，論文標題為「Synthetic mRNA nanoparticle-mediated restoration of p53 tumor suppressor sensitizes p53-deficient cancers to mTOR inhibition」。
p53的四個DNA結合結構域的晶體結構，圖片來自Wikipedia/CC BY-SA 3.0。
在臨床前實驗中，這些研究人員使用合成的mRNA
納米顆粒恢復了p53，使得肺癌細胞和
肝癌細胞對現有的癌症藥物敏感。
腫瘤抑制基因p53，也被稱為基因組的守護者，在預防癌症中起著至關重要的作用。由於它的強大作用，它是癌症中最常見的受到破壞的基因之一。
科學家們長期以來一直在尋找一種方法來恢復諸如p53之類的
腫瘤抑制基因的活性。最近，人們的注意力轉向了布萊根婦女醫院開發的一種方法，即使用
納米技術來遞送合成信使RNA（mRNA）。利用
納米技術的進步，這些研究人員發現，恢復p53不僅會延遲缺乏p53的
肝癌細胞和肺癌細胞的生長，而且還可能讓
腫瘤對mTOR抑制劑變得更敏感。
論文共同通訊作者、布萊根婦女醫院
納米醫學中心的Jinjun Shi博士說，「mTOR抑制劑已被批准用於治療某些類型的癌症，但在許多常見癌症的
臨床試驗中效果不佳。我們在這項新的研究中提供的證據表明我們開發的用於恢復p53的脂質-聚合物雜合mRNA納米顆粒平臺可能使得癌細胞對mTOR抑制劑敏感。這代表了一種潛在的強有力的癌症治療組合。」
Shi及其同事們，包括論文共同通訊作者Omid Farokhzad博士、Wei Tao博士以及論文第一作者Na Kong博士，使用了一種氧化還原反應性納米顆粒平臺來遞送編碼p53的合成mRNA。
這種合成的p53導致細胞周期停滯和細胞死亡，並延遲p53已被剔除的
肝癌細胞和肺癌細胞的生長。此外，這種合成的p53使得這些癌細胞對依維莫司（everolimus，一種mTOR抑制劑藥物）更加敏感。他們在多種體外和體內模型中報導了成功的結果。
過去的依維莫司
臨床試驗未能在晚期肝癌和肺癌患者中顯示出臨床益處，但發現不同現患者對這種藥物的反應差異很大。現有研究還發現，在大約36％的肝細胞癌（最常見的
肝癌形式）和68％的非小細胞肺癌中，p53發生了改變。
這些研究人員指出，還將需要開展進一步的臨床前開發和評估，以探究這種方法的臨床轉化潛力和可拓展性，以及它對其他p53突變和其他癌症的適用性。
這些研究人員寫道，「我們希望這種mRNA納米顆粒方法可以應用於許多其他的
腫瘤抑制基因，並與其他治療方式合理組合，以開發出有效的癌症組合治療。」（生物谷 Bioon.com）
參考資料：1.Na Kong et al. Synthetic mRNA nanoparticle-mediated restoration of p53 tumor suppressor sensitizes p53-deficient cancers to mTOR inhibition. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aaw1565.