Nature:靶向SET蛋白讓p53重新激活可阻止癌症生長

2020-11-25 生物谷

2016年9月16日/生物谷BIOON/--在一項新的研究中，來自中國和美國的研究人員發現降低一種被稱作SET的蛋白的水平能夠重新激活我們的細胞中的一種強大的抗癌分子，其中SET蛋白是經常發現在癌細胞中過量存在的。相關研究結果於2016年9月14日在線發表在

Nature

期刊上，論文標題為「Acetylation-regulated interaction between p53 and SET reveals a widespread regulatory mode」。論文通信作者為美國哥倫比亞大學赫伯特-歐文綜合癌症中心癌症遺傳學研究所病理學與細胞生物學系教授Wei Gu博士。

抗癌分子p53在阻止腫瘤起始和發展中發揮著關鍵性作用。在對致癌脅迫（oncogenic stress）作出反應時，p53通過激活細胞周期停滯和細胞凋亡等幾種防禦機制來阻止腫瘤起始。大多數癌症僅當p53基因發生突變或者p53蛋白在某種程度上失活時才能夠存活。在僅僅是p53沒有活性的情形下，重新激活這種蛋白來阻止癌症生長是可能的。

在這項新的研究中，研究人員通過研究p53蛋白的C末端結構域（C-terminal domain, CTD）來尋找重新激活這種蛋白的方法。CTD結構域乙醯化調節p53活性，而且這個結構域似乎是p53負調節物的一個「停靠位點」。但是這些負調節物的身份以及乙醯化的準確影響一直是未知的。

這項新的研究揭示出其中的一種負調節物是SET蛋白，它通過結合到p53的停靠位點上來關閉p53活性，但是這種情形僅當這種停靠位點未發生乙醯化時才會發生。

SET經常在癌細胞中過量地存在，而且研究人員發現剔除來自幾種不同的人癌細胞中的SET蛋白會增加p53蛋白的活性，但不會改變內源性p53水平。降低SET表達會抑制具有正常p53水平的異種移植腫瘤細胞生長，不會影響缺乏p53的腫瘤細胞生長。

Gu博士說，「在SET蛋白存在時，腫瘤生長得更大和更快，這表明p53-SET相互作用在調節p53介導的腫瘤抑制中發揮著關鍵性作用。」

「因此，在未來利用小分子或化合物靶向SET蛋白可能是這些含有野生型p53的腫瘤的一種潛在的治療策略。」（生物谷 Bioon.com）

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Donglai Wang, Ning Kon, Gorka Lasso, Le Jiang, Wenchuan Leng, Wei-Guo Zhu, Jun Qin, Barry Honig & Wei Gu

doi:

10.1038/nature19759

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