Nature:重磅!癌症治療新策略!重新激活分叉途徑可阻止正常細胞癌變

2020-11-27 生物谷

2020年7月27日訊/

生物谷

BIOON/---癌症要在人體內形成,正常細胞必須獲得多種突變,才能發生癌變。此前人們認為,這些突變在癌症的產生過程中是協同作用的。但是,在一項新的研究中,來自美國希望之城等研究機構的研究人員發現這個觀點的一個新的方面。相關研究結果於2020年7月22日在線發表在Nature期刊上,論文標題為「Signalling input from divergent pathways subverts B cell transformation」。論文通訊作者為希望之城

系統生物學

系主任Markus Müschen博士。

圖片來自Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2513-4。

在這篇論文中,這些研究人員概述了他們的研究結果,即只有當每個突變匯聚在單個途徑上時,它們才會促進向

白血病

的進展。

Müschen,「令人吃驚的是,那些不與這個至關重要的癌症途徑保持一致而是促進在不同的方向上生長和生存的突變是適得其反的,甚至可以防止正常細胞轉化為癌症。目前流行的多步驟癌症進展的觀點表明,獲得更多的突變將無一例外地促進癌症產生,但是我們發現,這些突變中的許多突變,事實上導致了一個死胡同,阻止了癌症的產生,而不是促進了癌症的產生。」

這些研究人員在分析了1148個患者來源的B細胞白血病樣本以了解突變如何相互協作或相互拮抗後得出了這一結論。目前的癌症靶向療法主要基於抑制癌症的主要驅動途徑,但是這項新研究的結果提供了一種以前未被認識到的增強治療反應的策略。

作為預防耐藥性產生和癌症復發的策略,Müschen和他的同事們探索了一種基於重新激活受到抑制的分叉途徑的替代方法,以幹擾主要的致癌驅動途徑,並有可能增強治療反應。

Müschen說,「我們已經開發出了可以模擬這些效果的藥物組合。就像激活分叉途徑的突變一樣,我們找到了重新激活與至關重要的致癌驅動途徑分叉的途徑以破壞細胞中的致癌信號轉導的藥物。」

Müschen和他的團隊如今正在測試各種藥物組合。Müschen說,「在這些藥物組合中,一種藥物直接抑制至關重要的致癌驅動途徑,而第二種藥物則重新激活在這種致癌轉化過程中被沉默的分叉途徑。如果可以成功治療白血病,那麼我們或許可以測試這種方法來治療其他癌症。」(生物谷 Bioon.com)

參考資料:1.Lai N. Chan et al. Signalling input from divergent pathways subverts B cell transformation. Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2513-4.

2.Scientists leverage interference between signaling pathways for cancer treatment
https://medicalxpress.com/news/2020-07-scientists-leverage-pathways-cancer-treatment.html

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