2020年6月2日訊 /
生物谷BIOON /——對於大多數死於癌症的人來說，最初的
腫瘤擴散是罪魁禍首。"轉移是殺死大多數癌症患者的原因，"賓夕法尼亞大學獸醫學院的教授Serge Fuchs說。"然而，專門針對轉移過程的藥物並不多。"
在Nature Cancer雜誌上發表的一篇論文中，Fuchs與來自其他地方的研究人員合作，研究了促進癌症擴散的分子機制，並確定了阻止癌症擴散的策略。使用被稱為p38α激酶的酶的抑制劑，他們成功地減少了
黑色素瘤小鼠模型的轉移，顯著延長了生存時間。
Fuchs說："在我看來，這種療法可以與切除原發
腫瘤的手術治療或者是其他癌症治療相結合。"
這項研究是在賓夕法尼亞大學獸醫學院的Ellen Pure、佩雷爾曼醫學院的Constantinos Koumenis、Sandra Ryeom和Ben Stanger，以及附近的Wistar Institute的Dmitry Gabrilovich等人多年的研究和合作中得出的。所有研究都集中在癌症生物學的不同方面。
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這些探討大多圍繞著腫瘤衍生因子(TDF)展開：腫瘤分泌的各種蛋白質、脂類、囊泡、
遺傳物質、信號分子和其他化合物，在某些情況下，這些化合物會在體內傳播。科學家們認為，這些因素中的很多都有助於"為癌症土壤的生長做好準備"，也就是通常所說的"為轉移瘤的生長做好準備"，這使得正常組織中的某些區域更適合腫瘤細胞的生長，而
腫瘤細胞也同樣在體內移動，並向這些區域擴散。
Fuchs說："我們一直在說，腫瘤和
腫瘤因子是如何不同的，它們的化學性質是如何不同的，它們的受體是如何不同的，以及不同類型的正常細胞是如何感知它們的。但總的來說，肺裡的這些區域會導致惡性細胞擴散，並促進它們的生長，因為它們和轉移瘤是一樣的。"
為了研究到底是什麼導致了轉移，研究人員最初尋找區分黑色素瘤腫瘤細胞的元素，這些細胞往往比轉移程度較低的
黑色素瘤細胞轉移程度更高。當他們將TDF從更具侵襲性的
腫瘤中引入正常小鼠體內時，這些動物形成了轉移前的微環境：有利於癌症轉移的區域。從惡性程度較低的
黑色素瘤中獲得TDF的動物幾乎沒有發育出這些微環境。
他們也注意到了p38，因為它被認為是對癌細胞分泌的某些因子的反應。他們觀察到它的激活與轉移相關，由高轉移性黑色素瘤的TDF激活程度更高，而由低轉移性
黑色素瘤激活程度更低。
為了證實這種酶在轉移過程中是重要的，研究小組嘗試了兩種策略：要麼用基因操作去除這種酶，要麼用一種抑制劑阻止激酶的活性，阻止它激活的途徑。
"通過這兩種方法，我們都沒有得到轉移前的微環境，"Fuchs說。
為了給他們的發現提供一個臨床背景，他們觀察了
黑色素瘤患者的白細胞。那些沒有轉移跡象的患者的p38活化水平明顯低於那些被
診斷為轉移性疾病的患者。
接下來，他們檢查了使用轉移性腫瘤來源的TDF的小鼠的肺，以進一步了解p38是如何培育轉移前微環境的。研究小組發現TDF在肺成纖維細胞(結締組織細胞)中激活p38，可以增加成纖維細胞的活性，並刺激成纖維細胞激活蛋白(FAP)的產生。FAP是一種被Puré長期關注的分子，已經被證明可以影響
腫瘤的生長和轉移。FAP的產生有助於募集稱為中性粒細胞的免疫細胞，中性粒細胞進一步作用於肺組織內轉移前微環境中，增強其捕捉和刺激轉移細胞生長的能力。
為了防止這種微環境的形成，以及理想情況下的防止轉移，Fuchs和他的同事用兩種不同的p38抑制劑對小鼠進行了治療，同時也通過手術切除了小鼠的原發
腫瘤。這兩種治療都抑制了癌症向肺部的擴散，延長了動物的存活時間。
他們測試的其中一種療法是ralimetinib，這是一種實驗性癌症藥物，在治療原發性腫瘤方面的表現不佳。但初步試驗表明，它是相對安全的，這表明它可能是抗癌武器庫中的一種特殊彈藥，抑制了原發
腫瘤的擴散能力。（生物谷Bioon.com）
參考資料：