乳腺癌重磅研究!科學家們找到了一個新靶點 可以阻止腫瘤的生長和...

2020-11-30 前瞻網

目前，美國約有八分之一的女性(約12.4%)患有乳腺癌(BC)。據估計，僅在美國，2019年就將診斷出268,600例新的侵襲性和62,930例非侵襲性乳腺癌，估計將導致41,760人死亡。腫瘤微環境(TME)的細胞和非細胞間室除了遺傳和表觀遺傳改變外，還有助於腫瘤的生長和傳播。 

TME的細胞部分包括肌成纖維細胞、浸潤的成纖維細胞、內皮細胞、基質/幹細胞和免疫細胞。TME的非細胞部分由外泌體、細胞外基質成分和可溶性介質(如細胞因子和生長因子)組成。TME的細胞和非細胞部分之間的相互作用形成了致瘤信號的基礎，促進腫瘤進一步生長和轉移。

現在，來自杜蘭大學醫學院的研究人員發現了一種基因，它能導致一種惡性乳腺癌迅速生長，更重要的是，他們還發現了一種「關閉」和抑制癌症發生的方法。

由於在動物研究中得出的結果是非常讓人滿意，現在該團隊正致力於FDA批准的臨床試驗。6月1日，研究人員的這一最新發現在《科學報告》上發表，題目為「Targeting TRAF3IP2, Compared to Rab27, is More Effective in Suppressing the Development and Metastasis of Breast Cancer」，與Rab27相比，靶向TRAF3IP2在抑制乳腺癌的發生和轉移方面更有效。

Reza Izadpanah博士領導的研究小組檢測了兩個基因在導致三陰乳腺癌(TNBC)中所起的作用，其中一個基因被杜蘭大學的研究人員發現與癌症有關。

TNBC被認為是乳腺癌中最具侵襲性的腫瘤，治療和生存預後都很差。Izadpanah的團隊特別鑑定了TRAF3IP2基因的一種抑制劑，它被證明可以抑制TNBC在與人類相似的小鼠模型中的生長和擴散(轉移)。

在對TRAF3IP2和Rab27a這兩個基因的平行研究中，研究小組研究了當它們停止工作時會發生什麼。這兩個基因在能夠導致腫瘤形成的物質的分泌中發揮作用。抑制這兩種基因的表達都會導致腫瘤生長和癌細胞向其他器官擴散的減緩。

Izadpanah說，當Rab27a被抑制後，腫瘤沒有生長，但仍有少量癌細胞擴散到身體的其他部位。然而，當TRAF3IP2基因被關閉後，他們發現在治療後整整一年內原腫瘤細胞沒有擴散(被稱為「轉移」或「微轉移」)。

更讓人驚喜的是，抑制TRAF3IP2基因不僅可以阻止未來腫瘤的生長，還可以使現有腫瘤縮小到無法檢測的水平。

這一研究的一個局限性是，使用單一乳腺癌細胞株研究沉默Rab27a和TRAF3IP2對腫瘤生長的潛在作用。未來的研究將包括利用病人來源的異種移植進一步驗證這些基本的體內和體外實驗結果。

 「我們的研究結果表明，這兩種基因都在乳腺癌的生長和轉移中發揮作用。」Izadpanah說。「雖然靶向Rab27a可以延緩腫瘤的生長，但它不能影響少量癌細胞的擴散或微轉移。相反，靶向TRAF3IP2可以抑制腫瘤的生長和擴散，通過幹擾TRAF3IP2既可以縮小已形成的腫瘤，又可以防止腫瘤進一步擴散。這一激動人心的發現揭示了TRAF3IP2可以作為乳腺癌治療的新靶點。」

「值得注意的是，這一發現是基礎科學研究人員和臨床醫生真正合作的結果。」Izadpanah繼續說。研究團隊成員包括杜蘭大學的Eckhard Alt、 David Jansen、Abigail Chaffin、Stephen Braun、Aaron Dumont、Ricardo Mostany和Matthew Burow。

密蘇裡大學的Bysani Chandrasekar博士加入了杜蘭大學的研究工作，他發現以TRAF3IP2為靶點可以阻止惡性膠質瘤(glioblastoma)的擴散，這是一種致命的腦癌，治療手段有限。該團隊目前正致力於獲得FDA的批准，並希望儘快開始臨床試驗。

對於乳腺癌的研究，近年來科學家已有不少進展。今年2月，肯塔基大學馬基癌症中心研究人員的一項研究表明，靶向一種名為熱休克蛋白47 (Hsp47)的蛋白質可能是抑制乳腺癌轉移的關鍵。

轉移是指癌細胞從原發腫瘤擴散到周圍組織和體內遠處的器官，是乳腺癌死亡的主要原因。據估計，90%的乳腺癌死亡是由轉移引起的。

由肯塔基大學藥理學和營養科學系副教授Ren Xu領導的這一研究發現，Hsp47蛋白，一種幫助產生膠原蛋白的蛋白質，在乳腺癌轉移中起著重要作用。

Ren Xu和Gaofeng Xiong分析了人類乳腺癌組織產生的DNA/RNA，結果表明Hsp47的產生與三陰性乳腺癌的轉移有關。大約10-20%的乳腺癌被歸類為三陰性，這被認為比其他類型的乳腺癌更具侵襲性，預後更差。

Ren Xu表示，結果表明，靶向Hsp47可能是一個有前途的策略，以阻止癌細胞-血小板相互作用和癌症定植在二級器官三陰性乳腺癌患者。

Ren Xu說:「如果我們能找到一種方法，用治療方法來靶向這一途徑，我們就能阻斷這一過程，從而抑制轉移。」

Ren Xu說，這項研究的另一個好處是，Hsp47可能作為一種預後或轉移的生物標誌物，因為它通常在轉移性乳腺癌組織的基因中被放大。

編譯/前瞻經濟學人APP資訊組

原文來源：

https://www.nature.com/articles/s41598-020-64781-z

https://medicalxpress.com/news/2020-06-scientists-flip-breast-cancer-growth.html

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