2015年6月23日訊 /生物谷BIOON/ --近日，來自美國的科學家在國際學術期刊cell發表了一項最新研究進展，與以往直接殺死腫瘤細胞的策略不同，他們發現在小鼠中將一個與人類結腸癌有關的基因恢復到正常水平可以抑制腫瘤生長並在4天內重建正常的小腸功能。更令人驚奇的是，腫瘤在兩周內慢慢消除，癌症症狀也在隨後的幾個月內得到了改善。結腸癌是發達國家中導致癌症相關死亡的第二號殺手，每年全世界大約有700,000人死於結腸癌。目前治療晚期結腸癌的主要策略還是不同化療藥物的聯合治療，這種方法毒性大並且治療效率並不高，但在過去十年中，結腸癌的治療仍以此方法為主。
研究人員指出，高達90%的結腸癌包含一種叫作adenomatous polyposis coli（Apc）的腫瘤抑制基因的失活突變，有研究證明這些基因突變在結腸癌起始過程中有重要作用，但Apc失活是否在腫瘤發生之後的腫瘤生長和存活過程中也扮演重要角色仍未可知。
在該項研究中，研究人員利用一種基因操作技術在一種結腸癌小鼠模型中精確並可逆地重新激活了Apc活性。在目前大多數結腸癌小鼠模型中，腫瘤主要發生在小腸，而該研究所使用的小鼠模型腫瘤不僅發生在小腸還會發生在結腸，與人類結腸癌的發生更加類似。在對Apc活性進行重新激活之後，wnt信號恢復到正常水平，腫瘤細胞也停止了增殖，同時小腸細胞也恢復了正常功能，隨後兩周內，腫瘤受到抑制並逐漸消失，研究人員又進行了6個月跟蹤觀察也沒有發現癌症有復發跡象。除此之外，研究人員指出這種方法對於治療攜帶Kras和p53突變的惡性結腸癌也非常有效。
綜上所述，這項研究發現在結腸癌小鼠模型中重新激活Apc基因表達可以抑制腫瘤生長，恢復小腸正常功能。這為利用重建單個腫瘤抑制性基因抑制腫瘤生長的方法提供了重要證據，表明這一方法可成為癌症治療的新策略。（生物谷Bioon.com）
Apc Restoration Promotes Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Homeostasis in Colorectal Cancer
Lukas E. Dow56, Kevin P. O'Rourke5, Janelle Simon, Darjus F. Tschaharganeh, Johan H. van Es, Hans Clevers, Scott W. Lowe
The adenomatous polyposis coli (APC) tumor suppressor is mutated in the vast majority of human colorectal cancers (CRC) and leads to deregulated Wnt signaling. To determine whether Apc disruption is required for tumor maintenance, we developed a mouse model of CRC whereby Apc can be conditionally suppressed using a doxycycline-regulated shRNA. Apc suppression produces adenomas in both the small intestine and colon that, in the presence of Kras and p53 mutations, can progress to invasive carcinoma. In established tumors, Apc restoration drives rapid and widespread tumor-cell differentiation and sustained regression without relapse. Tumor regression is accompanied by the re-establishment of normal crypt-villus homeostasis, such that once aberrantly proliferating cells reacquire self-renewal and multi-lineage differentiation capability. Our study reveals that CRC cells can revert to functioning normal cells given appropriate signals and provide compelling in vivo validation of the Wnt pathway as a therapeutic target for treatment of CRC.