Cancer Cell:靶向免疫細胞關鍵分子可顯著增強胰腺癌免疫治療效果

2021-01-11 生物谷

2016年6月6日訊 /生物谷BIOON/ --本文亮點：

CXCR2信號途徑在人類胰腺腫瘤內部的髓細胞中發生上調

CXCR2缺失會降低癌症轉移的發生，抑制CXCR2可以延長小鼠的無瘤生存時間

中性粒細胞/MDSC在癌症轉移灶的建立過程中發揮關鍵作用

抑制CXCR2能夠增強T細胞進入腫瘤，使腫瘤獲得對anti-PD1治療方法的敏感性

近日，國際學術期刊Cancer Cell刊登了英國格拉斯哥大學研究人員的一項最新研究進展，他們為胰腺癌免疫治療找到了一個新的潛在靶點。

據估計到2020年胰腺導管腺癌（PDAC）會成為美國癌症死亡中第二常見的癌症類型。癌細胞侵襲和早期轉移是PDAC的重要特徵，即使少部分病人符合手術切除腫瘤的條件，但是手術後都不可避免地出現復發和轉移。有研究表明CXCR2同時具有促進腫瘤和抑制腫瘤的特性，但是關於CXCR2信號途徑在PDAC中發揮何種作用仍然沒有得到深入了解。

在這項最新研究中，研究人員發現CXCR2信號在人類胰腺癌中存在上調，這種情況主要發生在腫瘤內部的中性粒細胞/髓系來源的抑制性細胞中，在腫瘤細胞內幾乎不存在。研究人員通過基因操作方法敲除或抑制CXCR2能夠抑制癌症轉移，但是只有在抑制CXCR2功能的情況下才可以延緩腫瘤發生。除此之外，清除中性粒細胞/MDSC也可以抑制癌症轉移，這表明CXCR2在建立和維持轉移灶的過程中發揮關鍵作用。

非常重要的是， CXCR2缺失或受到抑制能夠增強T細胞進入腫瘤，而在已經建立的腫瘤小鼠模型中聯合抑制CXCR2和PD1則可以顯著延長小鼠的生存時間。

這項研究表明在髓細胞來源的細胞內，CXCR2信號途徑能夠促進胰腺腫瘤發生，同時還是胰腺癌轉移所必需的一個條件，因此這些發現為胰腺癌的治療找到了一個新的潛在治療靶點。（生物谷Bioon.com）

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DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.ccell.2016.04.014 

CXCR2 Inhibition Profoundly Suppresses Metastases and Augments Immunotherapy in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

Colin W. Steele, Saadia A. Karim, Joshua D.G. Leach, Peter Bailey, Rosanna Upstill-Goddard, Loveena Rishi, Mona Foth, Sheila Bryson, Karen McDaid, Zena Wilson, Catherine Eberlein, Juliana B. Candido, Mairi Clarke, Colin Nixon, John Connelly, Nigel Jamieson, C. Ross Carter, Frances Balkwill, David K. Chang, T.R. Jeffry Evans, Douglas Strathdee, Andrew V. Biankin, Robert J.B. Nibbs, Simon T. Barry, Owen J. Sansom7, Jennifer P. Morton

CXCR2 has been suggested to have both tumor-promoting and tumor-suppressive properties. Here we show that CXCR2 signaling is upregulated in human pancreatic cancer, predominantly in neutrophil/myeloid-derived suppressor cells, but rarely in tumor cells. Genetic ablation or inhibition of CXCR2 abrogated metastasis, but only inhibition slowed tumorigenesis. Depletion of neutrophils/myeloid-derived suppressor cells also suppressed metastasis suggesting a key role for CXCR2 in establishing and maintaining the metastatic niche. Importantly, loss or inhibition of CXCR2 improved T cell entry, and combined inhibition of CXCR2 and PD1 in mice with established disease significantly extended survival. We show that CXCR2 signaling in the myeloid compartment can promote pancreatic tumorigenesis and is required for pancreatic cancer metastasis, making it an excellent therapeutic target.

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