Cell stem cell:sox9調節皮膚癌細胞自我更新促進腫瘤轉移和侵襲

2020-11-30 生物谷

2015年6月25日訊 /生物谷BIOON/ --本文亮點：

 

sox9通過wnt/b-catenin依賴性方式在基底細胞癌形成中發揮重要作用

 

chip-seq和基因晶片揭示了sox9調控的癌症特異性基因網絡

 

sox9能夠促進基底細胞癌的乾性以及自我更新同時抑制分化過程

 

sox9能夠調節腫瘤侵襲過程中胞外基質沉積（ECM）和細胞骨架重塑

 

 

近日，來自比利時的科學家在國際學術期刊cell stem cell發表了一項最新研究進展，他們發現轉錄因子sox9在基底細胞癌形成和侵襲過程中發揮重要作用，除此之外，sox9還能夠促進基底細胞癌乾性維持和自我更新，因此sox9可能是基底細胞癌治療的一個重要靶點。

 

Sox9是一個在許多實體腫瘤中發生異常表達的轉錄因子，但一直以來對sox9在腫瘤發生中所發揮的重要作用了解較少。在該項研究中，研究人員利用基底細胞癌（basal cell carcinoma）的基因小鼠模型對sox9在腫瘤發生中發揮的作用進行了研究，基底細胞癌是在人類中比較常見的一種癌症類型。

 

研究人員發現，從基底細胞癌形成的最早起階段，sox9就通過wnt/b-catenin依賴性方式進行表達，當把sox9基因刪除，同時伴隨Hedgehog信號途徑的組成型激活可以完全阻止基底細胞癌的形成，並導致表達癌基因的細胞越來越少。研究人員利用刪除了sox9的癌細胞進行轉錄譜分析，再結合體內chip-seq技術，揭示了受sox9調控的癌症特異性基因網絡，結果表明sox9在促進癌細胞乾性，細胞外基質沉積和細胞骨架重塑方面發揮重要作用，但sox9會抑制表皮細胞分化。

 

總得來說，這項研究發現了sox9在腫瘤發生和侵襲方面發揮重要作用，對於癌症治療和靶點藥物開發具有一定意義。（生物谷Bioon.com）

 

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Sox9 Controls Self-Renewal of Oncogene Targeted Cells and Links Tumor Initiation and Invasion

 

Jean-Christophe Larsimont, Khalil Kass Youssef, Adriana Sánchez-Danés, Vijayakumar Sukumaran, Matthieu Defrance, Benjamin Delatte, Mélanie Liagre, Pieter Baatsen, Jean-Christophe Marine, Saskia Lippens, Christopher Guerin, Véronique Del Marmol, Jean-Marie Vanderwinden, Francois Fuks, Cédric Blanpain

 

Sox9 is a transcription factor expressed in most solid tumors. However, the molecular mechanisms underlying Sox9 function during tumorigenesis remain unclear. Here, using a genetic mouse model of basal cell carcinoma (BCC), the most frequent cancer in humans, we show that Sox9 is expressed from the earliest step of tumor formation in a Wnt/β-catenin-dependent manner. Deletion of Sox9 together with the constitutive activation of Hedgehog signaling completely prevents BCC formation and leads to a progressive loss of oncogene-expressing cells. Transcriptional profiling of oncogene-expressing cells with Sox9 deletion, combined with in vivo ChIP sequencing, uncovers a cancer-specific gene network regulated bySox9 that promotes stemness, extracellular matrix deposition, and cytoskeleton remodeling while repressing epidermal differentiation. Our study identifies the molecular mechanisms regulated by Sox9 that link tumor initiation and invasion.

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