硒可提高先天性免疫、細胞免疫及體液免疫功能
免疫是人體的一種生理功能。人體依靠這種功能識別和排除進入人體的病毒、病菌等 病原微生物或人體本身所產生的受損細胞和腫瘤細胞等抗原異物,以維持人體的健康。為 此有專家說,這種「免」除「疫」患的方式叫免疫(儲以微,2015)。
人體免疫有兩類、三種方式:一類叫先天性免疫(或叫天然免疫);另一類叫後天 性免疫(也叫獲得性免疫),它有兩種免疫方式,即細胞免疫和體液免疫。
先天性免疫是每個人生來就有的一種免疫方式。它不針對某一特定病原體,而對多種 病原體都有防禦作用,所以也叫非特異性免疫。
後天性免疫是在後天感染或人工接種疫苗、菌苗等使機體獲得抵抗感染的能力才獲得 的。它們只針對某一特定的病原體或異物起作用,所以也稱特異性免疫。
這三種免疫方式有三個作用:① 防禦感染作用,阻擋和清除致病病菌和病毒;② 新 陳代謝作用,清除受損及衰老細胞,維護機體平衡;③ 監視變異作用,及時識別和清除 變異細胞,預防腫瘤發生。
那麼,怎麼知道自己免疫力的高低?黃潔夫、吳蔚然、方圻和錢貽簡等著名保健 專家提出以下檢測方法(表 18-1),可以測測身體免疫力的高低(王捍峰,2006)。
保健專家提示:
1 ~ 6 分,必須警惕,您的免疫力很低,因此,您飽受疾病的困擾。必須想辦法提高和增強自身的抵抗力。
7 ~ 14 分,您的身體免疫系統會出現一點問題,趕快糾正您的不良生活方式和錯誤的飲食觀念,多運動增強體質, 多吃一些富含維生素的食物,多學習一些增強免疫力的方法,從而增加機體的抗病能力。
15 ~ 20 分,您的保健觀念不錯,身體免疫力也很強,需要繼續保持。
人的免疫與遺傳有密切關係(王捍峰,2006)。但在日常生活中,很多食物 和補硒劑也可幫助提高免疫力。研究發現,硒對機體的三種免疫方式都會產生重 要影響,缺硒會降低機體的免疫功能,適當補硒則可增強免疫功能(龔偉,等, 1998)。Peretz 等(1991)早些年通過臨床研究首次發現,富硒酵母有刺激老年人 免疫的性能。以後,國內外眾多研究發現,硒,特別是一些有機硒,是機體一種廣 譜的免疫「促進劑」(劉慶倫,等,1995;王丹,2009),是一種具有推廣應用價 值的免疫「增強劑」(鄧樺,等,2001)。
(1)先天性免疫。
先天性免疫即非特異性免疫,是人體一種天然的防衛機制,主要是具有吞噬功能的中性粒細胞(即小吞噬細胞)、巨噬細胞(即大吞噬細胞)等免疫效應細胞①對病原體的吞 噬和殺滅作用。這些免疫效應細胞首先要遊走和接近病原體,然後再吞噬和殺滅它們。硒 會不同程度地影響趨化、吞噬和殺滅這三個過程。動物實驗顯示,缺硒大鼠、山羊的中性 粒細胞遊走能力嚴重下降,缺硒奶牛、山羊的多形核白細胞(也是一種中性粒細胞)的趨 化能力下降,缺硒小鼠多形核白細胞的吞噬能力降低。缺硒也影響人體吞噬細胞的功能。 補硒以後,這些狀況都得到改善,趨化、吞噬和殺菌能力顯著提高和增強(王棟鋼,等, 2003;黃開勳,等,2009)。
杜 立 芹 等(1999) 在「 硒 與 免 疫」 的 綜 述 中 列 舉 了 Wurgastuti、Bendnarek、 Ndiweni 等多位國外專家學者所做的動物實驗,結果也證實,硒可影響吞噬細胞的殺菌 活性。缺硒可顯著抑制母豬巨噬細胞殺傷微生物的活性,補硒後可使母豬外周血巨噬細 胞的吞噬活性顯著增強;給小牛肌肉每天注射 5.75mg 硒,可使其白細胞計數升高,硝 基藍四氮唑陽性細胞數②及吞噬細胞指數均增高(p<0.05);補硒可使奶牛嗜中性多形 核白細胞的無定向移動功能及吞噬活性明顯上升。
在缺硒狀態下,巨噬細胞也有吞噬細菌的能力,但不能立即殺滅細菌,補硒後,巨 噬細胞的殺菌能力顯著提高(陳元明,2014)。參見表 18-2。
硒影響吞噬細胞殺菌活性可能與 GPx 有關。該酶存在於哺乳動物的胞液及線粒體內, 其活性下降可使細胞內過氧化脂質堆積,從而導致對吞噬細胞自身的損傷。這一觀點已被 許多實驗所證實(杜立芹,等,1999)。
(2)細胞免疫。
細胞免疫是主要由 T 淋巴細胞③參與的免疫方式。T 淋巴細胞受到抗原異物刺激後可 分化成效應 T 細胞和記憶 T 細胞。當效應 T 細胞再次與帶有相應抗原的靶細胞接觸時, 兩者發生特異性結合,效應 T 細胞將靶細胞殺滅。這個免疫過程在細胞之間發生,所以, 人們將這種免疫方式稱為「細胞免疫」。T 細胞是參與細胞免疫的主要細胞,其他還有NK 細胞(即天然殺傷細胞)和巨噬細胞等。
細胞免疫過程主要包括:① T 淋巴細胞增殖分化。② T 淋巴細胞分泌淋巴因子,如分 泌的皮膚反應因子、巨噬細胞趨化因子、白細胞遊走抑制因子、白細胞介素 -2 等。這些淋 巴因子和 T 細胞產生協同殺傷作用,增強免疫效果。③ 細胞毒作用。
研究顯示,硒對細胞免疫可以產生重要影響。
徐家源等(1985)較早研究硒對細胞免疫及克山病的影響。他們採用臨床測定細胞免 疫功能的方法——植物血凝素(PHA)皮試、結核菌素(OT)皮試、E- 玫瑰花形成試驗 (E-RFC),於 1980、1982、1983 年在四川省某縣克山病病區對部分健康兒童進行補硒 前後細胞免疫功能變化的動態觀察,以了解補硒對提高貧硒地區人群細胞免疫功能的作用。
他們給試驗組服硒片,每片劑量 1mg。1 ~ 5 歲服半片,6 ~ 7 歲服一片,每周一次, 連服三個月;給對照組服澱粉片,劑量及服法和試驗組相同。之後,他們將三年結果累 積進行服硒前後三項免疫指標及硒水平的顯著性檢驗,發現有非常顯著性的差異 (表 18-3)。
動態觀察結果表明 : 硒確有提高貧硒地區人群細胞免疫功能的作用。他們還認為,體 內硒水平上升,免疫功能相應提高,這一現象與克山病流行病學的某些特點和大面積硒預 防實踐所得出的結論相吻合,即低硒是克山病發病原因之一。
甘肅、陝西等克山病病區也做了相應的研究,取得了類似的結果。
近些年,大量研究顯示,補硒能強化細胞免疫過程。特別是在腫瘤防治的研究中發現, 細胞免疫在腫瘤免疫中更是發揮著重要作用(張叔人,等,1986)。這裡不再敘述,可參 見「9. 7. 4 硒在腫瘤免疫中發揮重要作用」一節的介紹。
龔偉等(1998)在綜述中指出,硒對細胞免疫過程的幾個方面都產生促進作用。首先, 硒能促進 T 淋巴細胞的增殖、分化;其次是促進淋巴因子的分泌;再次能增強 T 淋巴細 胞的細胞毒作用。而缺硒時,T、B 淋巴細胞增殖、分化及對有絲分裂原的刺激都受到抑制, 淋巴細胞分泌的淋巴因子減少,T 細胞和 NK 細胞殺傷癌細胞的能力下降;吞噬細胞吞噬 和殺滅病原體的能力受到嚴重影響,動物的抗病力和生產能力明顯降低。
(3)體液免疫。
體液免疫是由 B 細胞參與的免疫方式。B 細胞是體內唯一能產生抗體的免疫細胞。它 受到抗原異物刺激後,可以分化成效應 B 細胞和記憶 B 細胞,而效應 B 細胞產生的抗體 存在於體液裡,並在體液中殺滅抗原異物,達到免疫效應,所以,人們將這種免疫方式形 象地稱為「體液免疫」。
硒對體液免疫同樣產生重要影響,它可以促進體液免疫,增加體內抗體水平,而且這 些作用為大量實驗所證實。
周井炎等(1993)通過實驗研究硒對二次免疫①的小鼠以及 60Coγ 射線抑制體液免疫 的作用的影響。在實驗中,他們檢測了抗體(即免疫球蛋白 IgG)滴度、脂質過氧化(LPO) 水平、GPx 的活性。結果如下: ① 硒對二次免疫小鼠的影響(表 18-4)。
由表 18-4 可以看出:適當提高體內的硒水平,能促進小鼠二次免疫應答,增強體液 免疫。適當補充硒,隨著硒濃度增加,體液免疫效果開始顯現;當硒濃度達到 1.0ppm 時, 硒對免疫應答的影響最佳,表現為 GPx 活性增強,活性氧自由基得以有效清除,脂質過 氧化水平降低,體內 IgG 含量升高,促進了體液免疫;當硒濃度達到 5.0ppm 時,明顯抑 制二次免疫應答,GPx 活性明顯降低,催生活性氧自由基,LPO 水平明顯提高,IgG 含量 顯著下降,從而抑制了體液免疫。
硒對 60Coγ 射線抑制體液免疫作用的影響:以 1.0ppm 的硒濃度作用效果最為顯著, 能有效清除 60Coγ 輻射產生的活性氧自由基;硒濃度 5.0ppm 時,明顯抑制二次免疫應答, 催化活性氧自由基的產生,LPO 水平升高,IgG 含量下降,硒對 60Coγ 輻射抑制體液免 疫的修復作用也降低。
所以,研究人員認為,硒在較低濃度範圍內,作為抗氧化劑,以 GPx 和非酶硒化合物 等形式清除活性氧自由基,降低脂質過氧化作用,促進體液免疫;在較高濃度範圍內,硒 催化產生活性氧自由基,提高脂質過氧化水平而抑制體液免疫。硒對免疫球蛋白 IgG 作用 的變化趨勢與硒抗氧化作用的趨勢非常一致,它們與硒濃度的關係也遵循「Weinberg 原理」(參見「9.7.1 硒的抗氧化性是抑制癌變發生的機理之一」)。
克山病區居民長期生活在元素淋失地帶,其生活環境中水、土、糧中的硒等多種人體 必需微量元素缺乏,致使病區居民體內免疫球蛋白水平降低,免疫功能低下,抗感染能力 降低,對病原微生物易感性增強。山西省地方病防治研究所楊毅勇等(2002)研究人員給 25 例克山病患者每天服用 2 丸硒芪參丸(18g),30 天為一療程,並對他們服藥前後的血 脂、免疫球蛋白進行對比分析,結果表明,服用含硒藥物後不僅降低了病人的甘油三酯、 膽固醇及低密度脂蛋白,還顯著提高了病人血清免疫球蛋白 IgG、IgA 含量(p<0.05), 從而達到改善心肌微循環、提高人體抵抗力的功效。研究人員認為,該方劑除用於克山病 的治療外,還為治療動脈粥樣硬化相關的心腦血管疾病開闢一條新途徑。
眾多文獻指出,缺硒可影響免疫系統的各個方面,補充適量的硒可以增強細胞免 疫、體液免疫及非特異性免疫的功能(龔偉,等,1998;杜立芹,等,1999;李錦, 等,2011)。
CCl4 是劇毒類親肝毒物,會對肝臟造成嚴重損傷(參見「13.4 硒對化學性肝損傷 有保護作用」)。張國蓉等(2009)用 CCl4 損傷肝臟的小鼠做實驗,取得一定成果(表 18-5,18-6)。
從各組小鼠身上抽取血液,離心後獲得血清,測定生化指標結果如表 18-6:
① 肝損傷小鼠 T 細胞轉化率(以 T 細胞刺激指數為指標)結果顯示:補充硒酵母和 維生素 E 都能提高小鼠的細胞免疫水平,並且硒和維生素 E 顯示有協同作用。
② 肝損傷小鼠 B 淋巴細胞轉化率(以 B 細胞刺激指數為指標)結果顯示:硒酵母和 維生素 E 能顯著提高小鼠的體液免疫,但硒酵母和維生素 E 二者沒有顯示出協同作用。
③ 肝損傷小鼠 NK 細胞活性結果顯示:補充硒酵母和維生素 E 均能提高肝損傷小鼠 NK 細胞的活性,並且硒和維生素 E 顯示出協同作用。
④ 肝損傷小鼠巨噬細胞吞噬能力(以廓清指數 K 和吞噬指數 α 表示巨噬細胞的吞噬 能力)測定結果顯示:補充硒酵母和維生素 E 均能提高小鼠吞噬細胞的吞噬能力,並且硒 和維生素 E 顯示出協同作用。
研究人員通過測定以上指標後指出,硒和維生素 E 能全面改善化學性肝損傷小鼠的細 胞免疫、體液免疫和非特異性免疫功能,降低肝損傷對免疫力所帶來的影響,是一種新型 的生物活性物質。
Biller-Takahashi 等(2015)對鋸腹脂鯉魚短期補充硒酵母,然後評估其抗氧化和免疫 狀態。結果顯示,鯉魚的多種抗氧化和免疫指標都達到最高值,抗氧化狀態明顯改善,鯉 魚的免疫力和抗氧化應激風險得到提高。Salles 等(2014)給健康受損的小牛餵食有機硒 以後,發現小牛免疫功能得到明顯改善。研究人員認為,從生產實用角度看,補硒可以提 高動物的免疫、健康水平和生長性能。
所以,生理學家陳元明(2014)認為,硒維護免疫功能是全面的、根本性的,硒的這 個作用是其他物質難以替代的,這是硒能健身祛病的重要原因。
硒調節免疫功能的機理還需深入研究探討
硒對人體免疫功能的影響是多方面的和複雜的。國內外專家學者為揭示硒調節、影響 免疫功能的機製做了一些深入的研究和探討。
徐輝碧教授帶領的研究團隊通過長期、系統、深入地研究硒與免疫的關係,提出了硒 的免疫作用的自由基機理。這個機理的主要內容是,在無外源性自由基來源時,免疫刺激 所產生的自由基有損免疫功能的發揮;補硒以後,血、淋巴細胞及其他部分硒水平升高, 其抗氧化性增強,可防止或降低氧化損傷,從而促進免疫應答。在有外源性自由基來源時, 硒化合物保護和修復免疫應答功能也根據同樣的機理,硒化合物的抗氧化作用可通過 GPx 清除脂質過氧化物,也可通過其他硒化合物,如硒代甲硫氨酸,直接清除自由基來實現(黃 開勳,等,2009)。
他們還通過實驗得到證實,不管是在體內補硒還是體外補硒,也不論硒的細胞免 疫效應還是體液免疫效應,都遵循著「Weinberg 原理」,即硒的免疫效應存在著硒的劑量—效應關係(孫恩傑,等,1997)。
有關硒與腫瘤免疫機理的探討,已在「9. 7. 4 硒在腫瘤免疫中發揮重要作用」一節 中做了介紹,這裡不再重複介紹了。
目前,有關硒對免疫影響及其機理的研究,綜述文章居多,像中國醫學科學院張叔人、 華中科技大學徐輝碧等研究團隊發表的基礎研究文獻很少。所以,著名硒元素研究專家夏 弈明(2011)呼籲:相對於國外研究進展,我們國內僅有有限的幾所院校和研究單位從事 較深入的硒元素基礎研究。希望今後中國在硒元素研究方面能再攀高峰。
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