每兩個月都會定期發作，像觸電一樣不停抽搐十幾天，不能吃飯，不能睡覺，並逐漸喪失語言、行動能力，求醫十多年未能確診……無法想像上海女孩燕子20歲到30歲的最好年華會如此度過。終於，上海瑞金醫院疑難病多學科會診中心(MDT)的專家團隊根據最新檢查結果和病歷資料，日前給出了明確的診斷及後續治療建議，這是SCARB2基因突變所致的隱性遺傳性進行性肌陣攣性癲癇4型，一種罕見病，為全國第五例!
這一奇怪疾病的發病原因終於水落石出，時隔十多年的漫漫確診路不僅顯示出罕見病的診斷難、治療難，也提示基因檢測與專業遺傳諮詢的缺口。
求醫十多年就想要一個答案
去年以來，一段名為「救救我女兒，誰能告訴我她得了什麼病」的視頻在朋友圈迅速傳播，發病中的女孩燕子不停抽搐，痛苦不堪，父母束手無策。
燕子的父親說，燕子從小聰明活潑，但當她18歲時，奇怪的事情發生了：她在路上走得好好的，卻會突然摔倒，有幾次下巴摔得鮮血直流，至今還留有明顯的疤痕。
後來，發病症狀越來越多，用筷子夾菜、寫字時手會不受控制地划動。再後來，這樣的抽搐症狀發展到全身，發病間隔越來越短。
雖然考上了大學，但燕子再也無法回到校園。十多年來，一家人四處奔波求醫，跑遍全市大小醫院，但始終沒有獲得確診，一家人只能眼睜睜地看著孩子的病情越來越重。
2014年，發病的燕子又住進了醫院。這一天，父母收到了燕子的病危通知書，併發症引起嚴重的全身感染，燕子已經昏迷。當醫生告知病情時，父母很堅決地懇求醫生，無論如何一定要救回女兒。「只要女兒在，我們這個家就是完整的。」父親說。
燕子被醫生從「鬼門關」拉了回來，這個家庭繼續著疾病確診之路。一天沒確診，這個家庭就不肯放棄，他們想要一個答案。
基因測序解開謎題
今年年初，上海瑞金醫院神經外科主任醫師孫青芳看到燕子的視頻後，立即與功能神經外科孫伯民主任醫師等專家聯繫，探討是否有診治或緩解的辦法。
3月2日，燕子的父親帶著厚厚一沓病歷來到瑞金醫院，經神經外科、功能神經外科、神經內科、放射科、病理科等多學科專家討論，決定將她收治入院。
3月5日，燕子住進了瑞金醫院功能神經外科病房，並接受了腦電圖等相關檢查。第二天，剛出差回來的神經內科副主任醫師曹立來到燕子的病房。曹立的專業方向就是罕見病，從醫20年，他接診過約4000例神經系統罕見病患者。
初見燕子發病症狀，他的心裡已有了方向。燕子屬成年早期發病，有典型的動作性肌陣攣、癲癇發作、共濟失調等臨床表現，疾病進行性加重，沒有家族病史……這些都指向一種罕見病———隱性遺傳性進行性肌陣攣性癲癇4型。
要確認這一臨床診斷結果，只需對SCARB2基因進行檢測。醫務人員採集了燕子一家三口的血液樣本對該基因進行測序驗證。
3月9日，基因驗證結果出來了。分子遺傳學檢測結果證實了曹立的臨床診斷，燕子存在SCARB2基因的純合突變，即分別來自父母的兩條染色體均存在突變，這也導致了燕子發病。
燕子的父母均為該突變基因的攜帶者，因為是雜合突變，所以不會發病，但他們的子女存在四分之一的發病可能性。曹立推測，燕子的父親和母親並非近親結婚情況，但燕子的外公和燕子的父親祖籍均來自同一個地區，不排除燕子父母若干代以前具有血緣關係，這可以通過遺傳學檢測進一步作出判斷。
遺憾的是，現有醫學無法對燕子的疾病進行有效治療，只能對症治療。診斷明確後，專家們一致認為，接下來的治療主要通過調整藥物來控制燕子肌陣攣的發作，加強營養支持和康復護理，防止併發症的產生。
「基因天書」解讀者缺口至少兩萬
燕子得的是一種罕見病，迄今為止，在國外19個家庭的26名患者中共明確了SCARB2基因的19種突變。國內此前對這一病種的文獻報導和會議交流僅有四例，燕子是國內第五例、瑞金醫院神經科團隊確診的第二例進行性肌陣攣性癲癇4型患者。
罕見病約有7000種，種類繁多，罕見病的診斷十分考驗醫生，不僅要有豐富的臨床經驗，也需要配套的技術平臺。
據了解，早在2016年，燕子做過基因測序，基因報告已提示了這個致病基因。這之後，為何又耽擱了兩年呢？
「目前我國基因檢測技術已走在世界前列，但得到的數據越多，可疑的致病基因也越多，想要找到致病基因也愈加困難。」上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心分子診斷實驗室主任、醫學遺傳科副主任王劍稱，燕子這個病例提示大家一個緊迫問題，在基因檢測成為罕見病診治新希望的今天，準確解讀基因測序的這股力量還較弱。
記者從瑞金醫院獲悉，此次最終確診，也是基於基因檢測與臨床醫生「強強聯手」。換言之，在基因測序轉向臨床應用的過程中，基因測序技術、能解讀基因報告的遺傳諮詢師、臨床醫生，缺一不可。
遺傳諮詢是伴隨著基因檢測技術興起後孕育出的新需求，在我國，眼下遺傳諮詢師缺口巨大。中國科學院院士、中國遺傳學會遺傳諮詢分會主任委員賀林曾公開表示，我國專業遺傳諮詢師缺口至少2萬。培養專業人才，迫在眉睫。
此外，我國從事罕見病治療、研究的醫生也比較少。可像燕子這樣的罕見病患者其實不少。他們中，有的確診後可以獲得現成的有效治療，這是最幸運的；有的因為治療罕見病的「孤兒藥」價格昂貴，無法繼續治療；還有的是像燕子這樣，可以確診，但現有醫學還沒找到有效治療方法，這是罕見病之痛———「確診難、治療也難」。
對這樣的罕見病家庭而言，確診是否有意義？在醫生看來，很多罕見病患者的家庭經濟條件不理想，四處奔波就醫和治療給他們造成巨大的經濟負擔、心理壓力。及時的明確診斷，能給這些家庭的下一步打算指出方向。就像燕子的家庭這樣，在確診的道路上摸黑走了十多年，想要的就是一個答案。