2019年01月31日 09:01 來源：科技日報
參與互動傷口無疤癒合，可請大蹼鈴蟾來幫忙
第二看臺
本報記者 趙漢斌
人體創傷修復後的疤痕，誰長誰懊惱。它不僅會影響容貌美觀，還可能導致嚴重的臨床功能障礙。如何促進組織再生修復又避免和減少疤痕形成，是人們一直努力探究的課題。不久前，中科院昆明動物研究所的科學家，從兩棲動物大蹼鈴蟾的皮膚中發現了一種孔道形成蛋白複合物。經過複雜的實驗，科學家們已證實這種神秘的物質能促進皮膚組織再生和修復，使傷口無疤痕癒合。
那麼這種大蹼鈴蟾又是何方神聖？昆明動物博物館「兩爬標本館」負責人劉碩告訴科技日報記者，鈴蟾是蛙類中一個非常原始的類群，隸屬於脊索動物門兩棲綱無尾目鈴蟾科鈴蟾屬，原被劃分在盤舌蟾科中，後來獨立出鈴蟾科，是介於原始無尾類和較高級無尾類之間的一個過渡類群，其分類與分化的研究對探索無尾兩棲類的進化問題非常重要。鈴蟾有7種，2種分布於歐洲，其餘5種分布於亞洲，後5種我國均有分布，大蹼鈴蟾就是其中的一種。和微蹼鈴蟾相比，大蹼鈴蟾後肢上的蹼特別大而發達。
受刺激後分泌物劇毒無比
近30年前，中科院昆明動物研究所的專家到各地去作資源調查，在雲南西北部發現一種很特別的蟾。當地人說這種蟾會讓人手紅、疼痛。「專家們告訴我，你是做毒素的，這個很有意思，可以做做看。」中科院昆明動物研究所張雲研究員說，那時他的實驗室剛剛建立，就以此作為新的研究方向。不料這一「做做看」竟然有了大發現。
研究人員把大蹼鈴蟾放在罐子裡，受刺激的小東西身上就出現泡沫狀分泌物，身體周圍聚集的分泌物也不斷增加。他們把這些分泌物收集起來，經過乾燥提純，然後通過尾部靜脈注射到小鼠體內，結果讓他們大吃一驚，小鼠竟很快中毒死亡了。張雲說：「小鼠的尾靜脈致死量，能夠低達每公斤20微克。這跟蝰科蛇毒的致死毒性在同一個數量級。」
「大蹼鈴蟾可以說是中國最毒的蛙類。」劉碩說，大蹼鈴蟾為中國特有種，分布於雲南、四川及貴州海拔2000至3600米的山區，個體不大，行動笨拙，但卻有著非常厲害的防禦本領。
修復傷口靠孔道形成蛋白
中國科學院昆明動物研究所長期致力於對蛙類皮膚分泌物的研究，研究人員從大蹼鈴蟾皮膚分泌液中抗菌活性肽的分離提純及其性質的研究，到分析兩棲類皮膚分泌物蛋白質多肽組豐富的分子和功能多樣性，產生了一系列成果。由於兩棲動物的皮膚擔任呼吸和水鹽平衡的重要生理功能，其創傷修復必須是無疤痕的，以免損害相應的生理功能而造成致命的後果。基於此，張雲課題組近期又對大蹼鈴蟾孔道形成蛋白作了研究，揭示出孔道形成蛋白複合物激發無疤痕組織修復的機制。
研究團隊前期從大蹼鈴蟾中發現了脊椎動物第一個新型孔道形成蛋白和三葉因子複合物，並發現該內源性蛋白質機器具有刺激細胞囊泡化生成，在細胞內吞、溶酶體中形成膜通道並調控其功能的特性，又發現該複合物具有激發組織修復的功能。與目前臨床上廣泛使用的表皮生長因子相比，該複合物不僅可以通過加快皮膚組織損傷的再上皮化來促進傷口癒合，還具有減輕創傷水腫、促進無疤痕癒合、抵禦耐藥菌感染的特徵。
這項研究不僅發現了脊椎動物組織創傷修復的未知蛋白質效應分子複合物及新型細胞作用通路，為深入解析組織再生和修復及疤痕形成的分子病理機制提供了新思路和新線索，同時對研發新的疾病治療藥物極具現實意義。
張雲告訴記者，這種複合物更多依靠天然表達，難以人工合成。目前很多藥企對技術成果的產業化很感興趣，但最大的困難在於原料，得進行大規模的大蹼鈴蟾飼養繁育，他們正在積極推進相關工作。「未來，傷口無疤痕癒合完全有希望。」張雲說。