病毒在變異,新冠疫苗出現可怕的ADE效應咋辦?

自新冠疫情暴發第一天起，人們就為消滅病毒絞盡腦汁，遺憾的是，病毒仍在全球肆虐，有效的辦法非常少，而新冠疫苗，被賦予了攻克病毒的終極使命。騰訊新聞聯合騰訊醫典推出《新冠疫苗科普系列》，和大家聊聊新冠疫苗那些事兒，歡迎大家文末留言評論，告訴我們關於新冠疫苗你想說的話。

劃重點：

• 1世界各國研究機構、醫藥公司都在緊鑼密鼓、爭分奪秒研發疫苗，根據WHO公布的數據，截至2020年9月，全球已有多家公司研發的疫苗進入到Ⅲ期臨床試驗階段。
• 2新冠疫苗到底有多少種？當前，新冠疫苗主要有5種類型，包括滅活疫苗、核酸疫苗、重組蛋白疫苗、非複製型腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗。
• 3中國工程院院士、軍事科學院軍事醫學研究院研究員陳薇提到，新冠疫苗研發過程中，新冠病毒從分離到現在才半年多，疫苗的有效期有多長，全世界的數據都還不太多。
• 4新冠疫苗會不會出現可怕的ADE效應？ADE效應是指疫苗產生的抗體不僅沒有抵抗病毒，而是協助病毒進入靶細胞，反而提高了感染率。這是一種會導致疫苗失敗的嚴重不良反應。新冠病毒在臨床應用中是否會出現ADE效應，還有待進一步研究。
• 5新冠病毒屬於單股RNA病毒，由於複製時缺少校正機制，相對更容易變異。新冠病毒發生變異後，針對原有病毒結構研發設計的疫苗，有可能會失效。
• 6一旦病毒變異、影響對人體的保護效果，我們可以在現有疫苗的基礎上進行改進，升級打怪，能很快研發出一個針對變異後病毒的疫苗。

如今，我國新冠疫情已被完全控制。但在全球範圍，新冠疫情局勢仍然緊張，許多國家的新冠確診病例不斷攀升，截至9月18日，全球感染新冠人數已經超過3000萬人。

（顏色代表確診新冠患者數量。來源：世界衛生組織新冠疫情全球分布圖（9月18日））

為此，世界各國研究機構、醫藥公司都在緊鑼密鼓、爭分奪秒研發疫苗，根據WHO公布的數據[1]，截至2020年9月，全球已有多家公司研發的疫苗進入到Ⅲ期臨床試驗階段。

其中，中國疫苗「天團」表現不俗，目前國藥中生、科興生物研發的滅活病毒疫苗已進入Ⅲ期臨床階段，而其他國家如英國牛津大學和阿斯利康聯合開發的非複製病毒載體疫苗（最近曾因嚴重副反應暫停臨床試驗）、美國Moderna公司與美國國家過敏及傳染性疾病研究院NIAID團隊聯合開發的RNA疫苗，也在Ⅲ期試驗。

新冠疫苗到底有多少種？是不是真的終身有效？往下看，答案都在今天這篇文章裡。

（來源：WHO公布的全球新冠疫苗研發/生產方情況，2020.9.3）

從上面WHO公布的表格可看到，不同國家、不同研究機構研發的疫苗類型不一。當前，新冠疫苗主要有5種類型，包括滅活疫苗、核酸疫苗、重組蛋白疫苗、非複製型腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗。

1．滅活疫苗

滅活疫苗是經典的疫苗製備方法，是在體外培養新冠病毒，然後將其滅活，使之沒有繁殖能力，但這些病毒的「屍體」仍能刺激人體產生抗體，使免疫細胞記住病毒的模樣。

2．核酸疫苗

核酸疫苗包括DNA疫苗和RNA疫苗。是把人工化學合成的核酸用納米顆粒包裹，然後注射到人體。核酸疫苗進入人體後，可以產生新冠病毒的蛋白質，刺激人體產生抗體，從而形成對新冠病毒的抵抗力。

3．重組蛋白疫苗

S蛋白是新冠病毒入侵人體細胞的關鍵「鑰匙」。

通過基因工程的方法大量生產新冠病毒的S蛋白或S蛋白中負責結合受體的RBD區域，然後注射到人體內產生抗體，可以阻止新冠病毒侵染人體，抵抗新冠病毒的感染。

4．非複製型腺病毒載體疫苗

腺病毒經過改造後，無害的腺病毒作為載體，像一輛卡車一樣，搭載新冠病毒的S蛋白進入人體，刺激人體產生抗體，從而具有抵抗新冠病毒感染的能力。

5．減毒流感病毒載體疫苗

用已批准上市的減毒流感病毒疫苗作為載體，增加一個新冠病毒的蛋白，既可以預防新冠病毒感染，又可以預防流感。

從歷史上的傳染病疫苗來看，像麻疹、腮腺炎、風疹、小兒麻痺症等減毒疫苗，基本能引起終身保護性免疫。

新冠疫苗，類型不同，優缺點也不一。下面就一起詳細扒一扒它們的優缺點。

8月25號，一名新冠肺炎康復者自歐洲返回香港後，檢測結果再次呈陽性，為第二次感染新冠病毒。患者在第一次感染時產生的抗體，不足以防止第二次感染。

這個案例提示我們，新冠疫苗可能無法提供終身保護。抗體的保護效果也不是終身，本身會衰減，而且衰減速度可能比預想的快。

中國疾控中心首席流行病學專家吳尊友提到，對於冠狀病毒這一類病毒來說，人感染以後產生的抗體，能夠達到保護效果的時間大約只有6~12個月。

中國工程院院士、軍事科學院軍事醫學研究院研究員陳薇提到，新冠疫苗研發過程中，新冠病毒從分離到現在才半年多，疫苗的有效期有多長，全世界的數據都還不太多。

疫苗的保護性還能持續多久？目前只能根據以往的相似疫苗進行推測，比如伊波拉疫苗，打了第一針6個月後，它的免疫反應會有所下降，6個月左右再打第二針進行增強，能2年有效。這只能作為參考數據。

（來源：北京日報客戶端）

不同人疫苗注射後，保護時間長短也會有個體差異。

注射不同類型的疫苗，發揮作用的時間也不一樣。

普遍認為，減毒活疫苗要比滅活疫苗發揮作用時間長，但有一定的風險性。滅活疫苗生產簡單，相對安全，但作用時間也較短。

很多人最擔心的是，新冠疫苗會不會出現可怕的ADE效應？

ADE效應是一種抗體依賴增強反應，簡單說，當人體被病毒感染後，體內的抗體不僅不能中和病毒，反而成了一個「特洛伊木馬」或「間諜」，發揮相反的作用。

冠狀病毒的ADE效應早在1981年就被報導過了。

舉例來說，同一種病毒常有不同亞型，ADE效應就常見於不同亞型病毒感染。

如果人體感染A亞型病毒，或注射了針對A亞型病毒的疫苗，體內產生了抗體，當再感染同一種病毒的B亞型時，體內抗體不但沒有中和新入侵的B亞型病毒，反而會大大增加它的毒性。

而當一種病毒發生了同源變異、再次感染人體時，也可能會發生ADE效應。

2018年的一篇論文就介紹了滅活非典病毒（SARS-CoV）疫苗[3]的ADE效應。ADE效應協助病毒進入靶細胞，不僅沒有抵抗病毒，反而提高了感染率。這是一種會導致疫苗失敗的嚴重不良反應。

同時，人們在研究中東呼吸症候群（MERS）病毒疫苗時，發現在抗體濃度中等時，容易促進病毒ADE效應。而新冠病毒和SARS、MERS同屬冠狀病毒，疫苗在臨床應用中是否會出現ADE效應，還有待進一步研究。

如果出現了ADE效應，那在後續設計研發疫苗時可能要注意，誘導機體產生的抗體效價一定要高，否則會產生明顯不良反應。

新冠病毒屬於單股RNA病毒，由於複製時缺少校正機制，相對更容易變異。新冠病毒發生變異後，針對原有病毒結構研發設計的疫苗，有可能會失效。

病毒變異後，之前的疫苗研究是不是就白費了呢？

當然不是。

之前的疫苗研發已經積累了寶貴的經驗。一旦病毒變異、影響對人體的保護效果，我們可以在現有疫苗的基礎上進行改進，升級打怪，能很快研發出一個針對變異後病毒的疫苗。

疫苗的研發過程相對複雜。

Ⅲ期臨床試驗，是I、II、Ⅲ臨床試驗過程中，時間最長的一個。

因為疫情緊急，臨床試驗的時間相對倉促，加急生產出來的疫苗，未經過大規模的臨床實驗和長期觀察，疫苗的許多副反應或不良影響還未知。而疫苗的有效性和抗體持久性現在也沒有充足的數據，是否大規模使用疫苗，還需要等待更多的研究數據和疫情進一步的發展。

再加上目前國內疫情已經暫時穩定住了，短時間內疫苗上市，全民接種概率不大。

需要強調的是，我們沒必要一直等待疫苗研製的成功，關鍵還是要做好科學防護：

1. 生活中要注意勤洗手，不去人員聚集的地方；

2. 經常開窗通風和消殺工作。

3. 養成外出佩戴口罩的習慣。

4. 適量運動，多吃蔬菜，營養均衡，保證充足的抵抗力。

一旦發現有不舒服，及時去醫院就醫。

特約作者：侯豔嬌| 德州人民醫院臨床診斷學博士

審稿專家：盧學新| 中國疾控中心病毒病預防控制研究所助理研究員、免疫學博士

參考文獻

[1]https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines

[2]Weiss, R.C. and F.W. Scott, Antibody-mediated enhancement of disease in feline infectious peritonitis: comparisons with dengue hemorrhagic fever. Comp Immunol Microbiol Infect Dis, 1981. 4(2): p. 175-89.

[3]Luo, F., et al., Evaluation of Antibody-Dependent Enhancement of SARS-CoV Infection in Rhesus Macaques Immunized with an Inactivated SARS-CoV Vaccine. Virol Sin, 2018. 33(2): p. 201-204.