Nature Com|中科院生物物理研究所範祖森等人闡明Klf4聚穀氨醯化在調節細胞重編程和多能性維持中的關鍵作用.

2021-02-15 iNature

iNature：2018年3月28日，中科院生物物理研究所範祖森研究所等人在Nature Communications上在線發表了題為「Klf4 glutamylation is required for cell reprogramming and early embryonic development in mice」的研究論文，該研究發現胞質羧肽酶1（CCP1）或CCP6缺陷實質上促進誘導多能幹細胞（iPSC）誘導和胚胎幹細胞（胚胎幹細胞）的多能性。揭示了Klf4聚穀氨醯化在調節細胞重編程和多能性維持中起關鍵作用。


多能性網絡的時間和空間特異性調節在很大程度上取決於核心轉錄因子的精確修飾。 穀氨醯化的失調涉及嚴重的生理異常。 然而，穀氨醯化如何調節細胞重編程和多能性網絡仍然難以捉摸。 在這裡，研究人員發現胞質羧肽酶1（CCP1）或CCP6缺陷實質上促進誘導多能幹細胞（iPSC）誘導和胚胎幹細胞（胚胎幹細胞）的多能性。 

穀氨醯化是維持小鼠和人類多能性所必需的
微管蛋白酪氨酸連接酶樣4（TTLL4）和TTLL1在細胞重編程過程中在Glu381處的Klf4多聚穀氨醯化阻礙其賴氨酸48-連接的泛素化並維持Klf4穩定性。 Klf4-E381A敲入小鼠顯示受損的胚泡發育和胚胎致死性。 刪除TTLL4或TTLL1可以消除細胞重編程和早期胚胎發生。 因此，Klf4聚穀氨醯化在調節細胞重編程和多能性維持中起關鍵作用。
原文連結：https://www.nature.com/articles/s41467-018-03008-2#Abs1

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