FDA生物標記檢測標準被質疑？
來源：藥智網/一個桃子
美國食品和藥品管理局（FDA）的認證一度是世界食品、藥品的最高檢測標準。以至於國際很多廠商都以追求獲得FDA認證作為產品品質的最高榮譽和保證。近日，據藥智網記者了解，一項刊登在Narure上的研究報告中，來自匈牙利佩奇大學（UniversityofPécs）醫學院的醫學博士RekaVarnai等人通過研究發現匈牙利產品特性概要（SmPC）更真實、更清晰、臨床相關的藥物基因組信息將加強藥物遺傳學的實施。
藥物基因組學（PGx）是精密醫學（PM）的有效工具之一，研究基因變異所致的不同疾病對藥物的不同反應，並在此基礎上研製出新藥或新的用藥方法。PGx信息可在藥物標籤中提供，通過描述相關基因組標記、基因組變體的功能效應、基於基因型的給藥建議和其他適用的基因組信息，告知醫生或患者不同基因型對藥物的反應。這可以描述臨床反應和藥物暴露的變異性、不良事件風險、基因型特異性給藥、藥物作用機制、多態性藥物靶點和處置基因或試驗設計特徵。
匈牙利佩奇大學醫學院的醫生們對SmPC和FDA相同活性物質的藥物標籤（2019年7月）中的信息進行了比較，從PGx資料庫評估這些生物標記物的作用。在確定的264種FDA批准的藥物中，有195種藥物在匈牙利上市。其中165種藥物包括222個生物標記物的藥物基因組數據。主要是代謝酶（46%）和藥理作用靶點（41%）。最常見的治療領域是腫瘤學（37%），其次是傳染病（12%）和精神病學（9%）。匈牙利SmPC中最常見的生物標記物是CYP2D6、CYP2C19、雌激素和孕激素受體（ESR、PGS）。通過比較發現匈牙利SmPC對9種腫瘤藥物的規定比FDA更嚴格，治療前必須進行檢測。
圖片來源：PharmacogenomicbiomarkerinformationdifferencesbetweendruglabelsintheUnitedStatesandHungary:implementationfrommedicalpractitionerview
在過去26個月裡，在美國含有PGx信息的藥物數量增加了57%，而在匈牙利為46%。與FDA相比，匈牙利30種（15%）有效活性成分的藥物標籤中完全缺失了20種（10%）的PGx信息（如利多卡因Lidocaine、魯索曲波帕Lusutrombopag、甲哌卡因Mepivacaine等）。這些標籤上沒有PGx生物標記物信息的藥物屬於不同的治療領域（2腫瘤學23%、麻醉學23%、傳染病20%、心臟病學7%、先天性疾病7%、風溼病7%、皮膚病3%、血液學3%、精神病學3%和肺臟學3%）。
研究人員對72個生物標記物（25%）進行檢測，其中66個（92%）屬於腫瘤學領域。在匈牙利藥物標籤中的4個（1%）生物標記被列入測試推薦類別，而在美國是6個（2%）。51個（18%）生物標記物在匈牙利藥物標籤中有信息性PGx數據；在美國，有77個（27%）。然而，在美國藥物基因組學知識庫中的生物標記物也缺失了14個（5%），這表明PGx信息的實現通常相當延遲。匈牙利SmPC中有62個生物標記物（22%）的情況也如此。
根據對比結果，美國在相同的整體質量上對PGx信息的作用進行了評分，但顯著性不同。匈牙利SmPC對腫瘤藥物的要求比美國更嚴格。匈牙利腫瘤藥物治療前的嚴格基因檢測可能是由於這些靶分子的高成本造成的，因此在治療前必須確認療效。在美國PGx檢測的要求或推薦比例在腫瘤學領域高於其他治療領域。值得注意的是，FDA提供了比匈牙利SmPC更適用的劑量修改信息。FDA已經認識到藥物代謝的遺傳差異，臨床相關的藥物與藥物相互作用或基因與藥物相互作用的劑量調整或替代藥物的使用。
考慮到監管機構對在日益全球協調的背景下產生的相同科學數據進行評估，人們預計藥物和診斷法規在各國之間不會有顯著差異。儘管國際監管協調一致，但官方藥物標籤中藥物基因組信息的實施顯示出廣泛的地理多樣性。FDA和歐洲藥品管理局（EMA）以多種方式共同對藥物進行科學評估，以確保藥物基因組戰略在藥物開發的所有階段都得到適當應用。EMA負責歐盟和其他一些國家的集中營銷授權申請。一旦歐盟委員會批准，集中銷售授權在所有歐盟成員國都有效。
參考來源：https://www.nature.com/articles/s41397-019-0123-z