原創 gcplive 藥評中心
作者：Gcplive
來源：藥評中心
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普通肝素、低分子肝素、磺達肝素，是臨床常用的抗凝血藥物，主要用於防治血栓形成或栓塞性疾病，如心肌梗死、血栓性靜脈炎、肺栓塞等，也用於血液透析、體外循環、導管術、微血管手術等操作中。這三種藥物，究竟有何區別呢？
一、分子量不同
肝素，因首先在肝臟中發現而得名。研究發現，作為天然抗凝血物質，肝素存在於哺乳動物的許多臟器中，其中肺和腸黏膜的含量最高。
1.普通肝素
肝素，又名普通肝素，是從豬腸黏膜或牛肺中提取精製的一種硫酸氨基葡聚糖。普通肝素是一種混合物，分子量範圍為3000~30000KD。
2.低分子肝素
低分子肝素是普通肝素裂解後的硫酸氨基葡聚糖片斷。低分子肝素也是一種混合物，平均分子量範圍3000~5000KD。
低分子肝素，包括依諾肝素、達肝素、那屈肝素、貝米肝素等。最常使用的是依諾肝素。
3.磺達肝素
磺達肝素，又名磺達肝癸，是純化學合成的戊聚糖甲基衍生物，分子量1700KD。
特別提醒：
普通肝素分子量＞低分子肝素＞磺達肝素。
分子量大小對抗凝血因子的影響巨大。
二、肝素鈣和肝素鈉的區別
普通肝素、低分子肝素，有鈣鹽和鈉鹽兩種形式。
皮下注射時，鈣鹽的抗凝活性要低於鈉鹽，但臨床效果無差別。
鈣鹽較少出現皮膚瘀斑，其它出血症狀與鈉鹽無明顯差別。
三、抗凝作用不同
抗凝血酶Ⅲ，是肝臟合成的一種抗凝血酶。
抗凝血酶Ⅲ，可與凝血因子Ⅹa結合，也可與凝血酶Ⅱa結合，並抑制凝血因子Ⅹa和凝血酶Ⅱa的作用。
1.分子量較小的低分子肝素、磺達肝素
與抗凝血酶Ⅲ結合後，可增加抗凝血酶Ⅲ與凝血因子Ⅹa的親和力，發揮抗凝血因子Ⅹa作用。
2.分子量較大的普通肝素
可同時與抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅱa結合，發揮抗凝血因子Ⅱa作用。
特別提醒：
分子量越小，對凝血因子Xa選擇性越大。
磺達肝素（磺達肝癸）是凝血因子 X a選擇性抑制劑。
三、藥代動力學不同
普通肝素、低分子肝素、磺達肝素均可靜脈、皮下注射給藥，禁止肌肉注射。
普通肝素，皮下注射的生物利用度僅30%；低分子肝素、磺達肝素皮下注射的生物利用度≥90%。
普通肝素，可被網狀內皮細胞系統清除和降解，少量經腎臟排洩；低分子肝素、磺達肝素主要通過腎臟排洩，腎臟功能不全的患者可能發生蓄積，可導致出血。
分子量越小，半衰期越長。
普通肝素血漿半衰期約為1~2小時；低分子肝素的血漿半衰期約為5~7小時；磺達肝素的血漿半衰期約為17~21小時，可每日一次皮下注射。
魚精蛋白：
只能與分子量較大的普通肝素結合，可完全消除普通肝素的抗凝作用（1mg硫酸魚精蛋白可中和100U肝素），可部分消除低分子肝素的抗凝作用，對磺達肝素的抗凝作用無影響。
四、副作用不同
1.出血風險
分子量越小出血風險越低。
與普通肝素比較，低分子肝素、磺達肝素的出血發生率較低。使用普通肝素時，特別是靜脈滴注給藥，需要監測活化部分凝血酶時間（APTT）。
2.血小板減少症
普通肝素可引起致命的血小板減少症，應進行血小板計數監控。
低分子肝素引起血小板減少症的發生率較低，但也應進行血小板計數監控。
磺達肝素罕見引起血小板減少症，對於普通肝素引起血小板減少症的患者可用磺達肝素替代。
3.骨質疏鬆
對千接受大劑量（每天大於2萬單位）或長期（如3 ~ 6 個月） 普通肝素治療的病人偶爾會有骨質疏鬆和自發性脊椎骨折。
與普通肝素相比，低分子肝素和磺達肝素很少引起骨質疏鬆。
4.血鉀升高
肝素類可抑制腎上腺醛固酮合成，偶爾可引起高血鉀，甚至在小劑量時也會發生。
溫馨提示：
與華法林相反，肝素不透過胎盤，不會引起畸形，妊娠期婦女可慎用肝素、低分子肝素和磺達肝素。
五、臨床應用不同
普通肝素、低分子肝素、磺達肝素，均可用於預防和治療靜脈栓塞和肺動脈栓塞，並用於不穩定性絞痛和心肌梗塞患者。
特別提醒：
普通肝素和低分子肝素，可用於支架置入或冠狀動脈球囊形成術來預防栓塞。
磺達肝素可明顯增加導管血栓和冠脈併發症風險，不宜用於PCI患者。
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原標題：《普通肝素、低分子肝素、磺達肝素之間的區別！》
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