TORCH檢測現狀是缺乏規範的篩查策略,IgM檢測結果混亂等,針對如何進行TORCH檢測,同濟醫學院生殖醫學中心專科醫院院長熊承良教授指出應該確定孕婦基礎免疫狀況、正確選擇篩查時間、IgG和IgM同時檢測、準確計算孕周等。
TORCH感染異常檢出率(含風疹全陰)每年均在8%以上,對備孕婦女進行TORCH篩查可以儘早發現感染並積極治療,進而減輕孕期的心理壓力,提高胎兒的優生優育。
熊承良院長在2019北京醫學會計劃生育學分會學術年會暨《流產後關愛高峰論壇》上向大家介紹了有關TORCH感染的知識。TORCH包括弓形蟲、風疹病毒、巨細胞病毒、單純孢疹病毒1型、單純孢疹病毒2型。
巨細胞病毒(CMV)
巨細胞病毒感染的危害和特點
巨細胞病毒(CMV)遍布世界各地,血清學調查表明,40-100%成人感染過巨細胞病毒。
感染CMV危害:通過體液進行人際傳播,在活產兒中發病率為0.2%-2.2%。感染是感音神經性聽覺喪失和精神發育遲滯的常見原因之一。
感染CMV特點:一經感染終身攜帶,潛伏在上皮細胞;胎兒在孕期任何階段都有被感染的風險;初次感染後,妊娠期宮內垂直傳播的概率為30%-40%;復發感染後這種概率僅為1%。
孕期抗體陽性可以顯著降低胎兒宮內感染的風險。
巨細胞病毒感染和出生缺陷的關係
巨細胞病毒復發感染不容忽視
復發感染傳胎率低,但由於感染基數大,所以其引起先天性感染的總數多;2009年美國CDC發表的關於胎兒先天性缺陷的統計分析結果顯示:CMV感染導致的先天性缺陷佔第一位,其中孕期復發CMV感染佔主要因素。
風疹病毒(RV)
感染風疹病毒(RV)的危害和特點
感染RV危害:通過呼吸道傳播,在孕期感染,可致胎兒嚴重併發症,出現先天性風疹症候群(CRS):白內障、心畸形、小頭畸形、聽力受損等。
感染RV特點:天然獲得性風疹免疫具有高度保護性,天然感染之後發生再感染機率很低。風疹抗體陰性患者,可接種疫苗。
風疹病毒感染與出生缺陷的關係
孕早期感染的傳播風險和出生缺陷風險均很高,孕晚期的出生缺陷風險偏低。
弓形蟲(TOX)
感染弓形蟲(TOX)的危害和特點
感染TOX危害:通過消化道傳播,先天弓形蟲感染可導致死胎、腦炎、大腦鈣化、視網膜脈絡膜炎、精神和運動的障礙。
新生兒感染TOX會引起:發熱、皮疹、嘔吐、腹瀉、黃疸、肝脾腫大、貧血、心肌炎、癲癇等。
感染TOX特點:孕期明確感染弓形蟲或血清學檢測顯示很久之前(孕期)感染過弓形體,孩子患先天性弓形體病的概率很小(免疫功能缺陷除外)。
感染弓形蟲與出生缺陷的關係
孕早期感染的傳播風險低,但出生缺陷風險高;
孕晚期感染的傳播風險高,但出生缺陷風險低。
單純皰疹病毒(HSV)
感染單純皰疹病毒(HSV)的危害和特點
感染HSV危害:HSV經血——胎盤導致胎兒畸形罕見,表現為頭小畸形症,肝脾腫大,胎死宮內,胎兒宮內發育遲緩。
經產道分娩感染新生兒,導致皮膚、眼睛和口腔的局部損傷、腦炎、膿毒血症等。
感染HSV特點:一經感染終身攜帶,潛伏在神經節。
HSV-1主要是通過呼吸道、皮膚和黏膜密切接觸傳播,感染腰以上部位的皮膚黏膜和器官。
HSV-2主要是通過性接觸傳播,主要引起生殖器皰疹。
生殖器皰疹是伴隨終生的感染,大多數的復發性皰疹是由HSV-2引起。
大多數人感染HSV-2後沒有檢測生殖器皰疹,大部分是因為沒有顯著症狀,但仍能間歇性的排毒,在不易察覺的情況先傳染給別人。
而孕前和孕期HSV對比篩查是為了確定初次感染還是復發感染,以便提供治療和幹預的依據。
TORCH篩查的特點
TORCH篩查是在人群(孕婦)中篩選出某種疾病(病毒)的高危個體(感染者),並對後者進行診斷(胎兒感染的診斷),最終對患者(胎兒)或疾病攜帶者(孕婦)進行幹預,以達到預防和治療目的。
TORCH篩查不是針對胎兒感染的篩查,而是針對孕婦感染的篩查;致畸風險與檢測結果的準確性、是否為原發感染以及孕周是密切相關的;TORCH篩查不能診斷出生缺陷。
國內TORCH檢測的現狀
1.缺乏規範的篩查策略
主要檢測IgM,其次為IgG,個別實驗室進行抗體親和力的檢測;
總是橫向對比,缺乏縱向動態監測;
篩查時機不科學,孕後篩查佔主流,不重視孕前篩查;
不注重區分原發感染還是復發感染;
重篩查,輕診斷,缺乏官方或行業認可的規範化監測流程。
2.TORCH-IgM檢測結果混亂
方法學差異:間接法、捕獲法;
平臺差異:酶聯免疫、化學發光;
原材料差異:天然抗原、重組抗原;
WHO標準物質:RV-IgG/TOX-IgG
標準:沒有統一金標準。
怎樣進行TORGH檢測?
關於這個問題,熊教授提到要進行TORGH檢測需要確定下面幾個問題:
1.確定孕婦基礎免疫狀況;
2.正確選擇篩查時間;
孕前、孕期TORGH檢測項目
3.IgG和IgM同時檢測;
4.動態定量監測排除幹擾;
5.準確計算孕周;
6.確定感染時間。
7.建立原發復發感染指標。
IgG抗體檢測的價值
孕前免疫狀態評估
IgG抗體陽性說明有抗體、風險較小;
IgG抗體陰性需要注意孕期衛生或者接種疫苗。
孕中風險評估
原發感染指標
IgG抗體血清轉化是原發感染的指標
IgG陽性+IgG低親和力
IgG抗體滴度的變化
IgG抗體滴度變化(4倍上升)是近期急性感染的指標。
IgG/IgM聯合檢測可以提供更過的臨床解釋
進行IgG/IgM聯合檢測有助於進行正確臨床評估
抗體親和力檢測
抗體親和力是整個抗體分子與抗原表位之間結合強度,即抗體的結合部位與相應抗原決定簇之間的非共價引力與斥力之和。
初次感染產生的抗體為低親和力抗體,隨著時間的推移,體內抗體逐漸成熟為高親和力的抗體,一般需要3-4個月時間。
親和力檢測價值
加拿大婦產科學會要求對於巨細胞病毒IgM抗體陽性的樣本,需要結合IgG抗體親和力的結果進行分析,IgM抗體陽性,同時IgG抗體低親和力,有較高風險;
美國帕洛艾爾託醫療基金會弓形蟲確實實驗室,將弓形蟲IgG親和力抗體檢測列為確認方法之一,用於排除假陽性及非急性感染。
TORCH定性結果的缺點
定性分析只能是點檢測決定了它存在如下問題:
1. 用一個簡單的顏色反應點來判定結果,容易產生假陽性或假陰性結果;
2. 人體的免疫力不同對病毒的免疫反應也不同,抗體水平也不同,感染病毒後定性的方法只給出陽性陰性的結果,而不能給出正確的數值,無法進行動態橫向和縱向觀察;
3. 由於檢測者可能是隨機採血,有可能在感染早期出現假陰性的結果;
4. 樣本中存在潛在的幹擾物質(如抗凝劑 溶血 樣本治療的影響)或交叉反應的情況下不能精確檢測出特定分析物;
5. 不能或錯誤的向臨床醫生提供結果,使臨床醫生做出錯誤的判斷。
【專家簡介】
熊承良 博士生導師 同濟醫學院生殖醫學中心專科醫院院長
華中科技大學同濟醫學院生殖醫學中心國家生育調節藥物研究機構主任、湖北省人類精子庫主任、湖北省生育力保存中心主任、中華醫學會第八屆計劃生育學分會主任委員、中國醫師協會生殖醫學專委會副主任委員、中國婦幼保健協會ART監測與評估專業委員會副主委。中國醫藥教育協會生育健康專業委員會副主委、《中國計劃生育雜誌》副主編、《中華生殖與避孕雜誌》編委、《生殖醫學雜誌》編委、《華中科技大學學報醫學版》編委、《國際生殖健康/計劃生育雜誌社》常務編委、《中國計劃生育和婦產科》副主編、《Asian Journal of Andrology》編委。