關於高效過濾器檢漏,從一個提問說起

1、高效過濾器檢漏目的

高效過濾器本身的過濾效率一般由生產廠家檢測，出廠時附有濾器過濾效率報告單和合格證明。對製藥企業來說，高效過濾器檢漏是指高效過濾器及其系統 安裝後的現場檢漏，主要是檢查過濾器濾材中的小針孔和其他損壞，如框架密封、墊圈密封以及過濾器構架上的漏縫等。檢漏的目的是通過檢查高效過濾器及其與安 裝框架連接部位等處的密封性，及時發現高效過濾器本身及安裝中存在的缺陷，採取相應的補救措施，保證區域的潔淨度。

2、DOP/PAO檢漏原理

高效過濾器的檢漏通常採用PAO發生器在濾器上遊發塵，使用光度計

(photometer)檢測濾器上下遊氣溶膠濃度來判定濾器是否有洩漏。發塵的目的是因高效過濾器上遊塵粒濃度較低，僅用粒子計數器在不發塵的情況下檢測，較難發現有洩漏，需補充發塵才能明顯、容易地發現洩漏。

當氣流被真空泵抽至光散射室時，其中的顆粒物質散射光線至光電倍增管。在光電倍增管中，光被轉換成電信號，此信號經放大和數位化後由微處理器分析，從而測定散射光的強度。通過與參比物質產生的信號的對比，可以直接測量氣體中顆粒物質的質量濃度，因此其用途十分廣泛。

3、檢測方法

確定高效過濾器本身及其安裝是否有明顯的滲漏，必須在現場對以下幾處進行測試：過濾器的濾材；過濾器的濾材與其框架內部的連接；過濾器框架的密封墊和過濾器組支撐框架之間；支撐框架和牆壁或頂棚之間。

DOP檢漏的材料、儀器有：塵源（PAO溶劑）、氣溶膠發生器、氣溶膠光度計。

它直接使用空氣而不需要壓縮氣體作為動力。在20Pa工作壓力下，氣流速度為50~2025f3/min時，可產生10~100ug/mL 濃度的多分散性亞微米級油塵氣溶膠。使用的氣溶膠光度計為ATI 2H型光度計，動態測量範圍為0.00005~120ug/L，採樣流量為1F3/min(28.3L/min)。

在待測HEPA上遊一側引入PAO氣溶膠。對於HVAC系統中的HEPA, 為使氣溶膠到達HEPA時時的濃度均勻，可將氣溶膠直接從系統風機的負壓一側引入，如要從風管中引入，則應在距HEPA至少10倍風管直徑處引入，並儘量減少拐彎（美國環境科學和技術學會）。一般情況下，保持上遊氣溶膠達到要求濃度，且濃度波動在一定範圍即可。對於層流罩、超淨臺上的HEPA，氣溶膠直接從系統風機的負壓一側引入。

氣溶膠光度計初始化、設定100%、0％參比標準值 按照氣溶膠光度計操作要求進行初始化、設定報警值。將UPSTREAM採樣管與上遊採樣口相連，測量上遊氣溶膠的濃度。按照氣溶膠發生器操作要求調節發生的氣溶膠濃度，使上遊氣溶膠濃度達到10~20ug/mL。

4、掃描檢漏

卸下HEPA的散流板，對整個濾器面、濾器與邊框之間、邊框與邊框之間以及邊框與靜壓箱之間的密封進行掃描。掃描時採樣頭距濾器面約1英寸（約2.54cm），掃描速度不超過5cm/s。掃描按直線來回往復地進行，線條間應重疊。檢測過程中，若有報警聲（即%LEAKAGE（洩漏率）超過0.01%），表明有洩漏。洩漏處經用矽膠堵漏或緊固以後再進行掃描巡檢。檢查一個過濾器約為5min 左右，在測試的過程中，應經常確認上遊氣溶膠的濃度，注意在檢測過程中應帶防護面罩和防護眼罩。

5、結果判定及處理

高效過濾器洩漏率應小於等於0.01%。若HEPA在檢測過程中， 所有點的%LEAKAGE（ 洩漏率%） 都不超過0.01%，則判該HEPA合格，若有一處%超過0.01%，則判為不合格，並將該點標記出來，需修補或更換。高效過濾器濾料洩漏處允許用專用膠水修補，但是單個洩漏處的面積不能大於總面積的1%，全部洩漏處的面積不能大於總面積的5%，否則必須更換。

6、高效過濾器檢漏周期

FDA在無菌藥品生產指南中建議對於無菌製劑生產車間每半年進行一次檢漏，我國在GMP 檢查指南中建議通常一年一次。ISO14644 對已安裝HEPA的洩漏檢測，建議的最長時間間隔為24個月。DOP檢漏在HEPA 安裝或更換後都應進行。當環境監測顯示空氣品質惡化、或當產品無菌試驗不合格、培養基模擬灌裝試驗失敗時，都可作為偏差調查的一部分進行檢漏。需進行檢漏 試驗的濾器還包括烘乾隧道和幹烤箱所使用的HEPA。

7、問題討論（1）高效過濾器效率與檢漏

高效過濾器過濾效率是指的濾器本身的效率，隨執行的標準及測試方法不同而異。當前對高效過濾器效率的測試方法有：DOP法，以光度計檢測，不如粒子計數法靈敏，有關標準可見美國IEST-RP-CC001；粒子計數法，以粒子計數器作為檢測儀器，使用單分散或多分散氣溶膠，靈敏度高，多用於超高效過濾器， 相關標準可見IEST-RP-CC007;最易穿透粒徑法（MPPS），採用粒子計數器作為檢測儀器，使用的氣溶膠同前，此法是歐盟EN1822 標準所規定，與粒子計數法的區別是，以過濾器最易穿透的粒徑作為測試用粒徑；鈉焰法，此法採用火焰光度計，對NaCL燃燒的火焰色度作響應，相關標準見我 國「高效空氣過濾器GB13554-92「，靈敏度低，且NaCl對微電子產品質量有害國外已不用。

對製藥企業來講，高效過濾器檢漏主要是現場檢漏，通過DOP法發現濾器本身及運輸、安裝過程中可能存在的問題。常使用氣溶膠光度計及多發散氣溶膠，因其比單分散氣溶膠來得經濟方便並能滿足要求。

（2）氣溶膠光度計與粒子計數器

檢測儀器可使用氣溶膠光度計或粒子計數器。粒子計數器檢測的是粒子的數量分布，常以「粒/ L」 單位表示，而光度計檢測的是粒子的質量濃度，以「mg/L」表示。最多數量分布的粒子與最大濃度分布的粒子並不處於同一粒徑，因為粒徑與重量成三次方的關 系，大粒徑的粒子在濃度分布中佔有較大的比重。因此在檢測濾器效率時，使用粒子計數器和光度計得到的結果會有差別。與粒子計數器相比，光度計靈敏度及精度 稍差，因此不用來檢測H13級以上的高效過濾器及超高效過濾器。對於製藥企業高效過濾器的現場檢漏而言，因光度計使用方便、檢測結果易於判斷、對洩漏檢測比較敏感而得到廣泛應用。

（3）檢漏標準

在檢漏結果的判定上，不同的標準也有所差異。美國IEST-RP-CC034規定C、D級高效過濾器現場檢漏透過率0.3um，光度計掃描檢漏法）為0.01。歐盟EN1822規定檢漏測試只要被測過濾器的局部透過率不超過規定的局部值便為合格，H13級高效過濾器對應的局部透過率為0.25%，但要注意這裡的透過率是以0.3um單分散相DOP測試得出的。我國在「潔淨廠房設計規範GB50073-2001及高效空氣過濾器GB13554-92」中關於已安裝過濾器的洩漏測試，規定使用大氣塵或其它氣溶膠，採用粒子計數器測得洩漏濃度，對於高效過濾器，穿透率不應大於過濾器出廠合格穿透率的2 倍。對於製藥企業HEPA 的檢漏測試，在實際測試中，若有洩漏，光度計數值會明顯升高，易於判斷，高效過濾器洩漏率標準定為小於等於0.01%並不影響實際洩漏的檢測。

來源：北京中邦興業科技有限公司