喜樹鹼類新衍生物吉咪替康研究

2021-01-16 科學網

 

喜樹鹼是特異性拓撲異構酶I抑制劑，其衍生物伊立替康和拓撲替康已廣泛用於多種實體瘤的治療，但均面臨多藥耐藥、活性受血漿白蛋白等影響的不利因素。吉咪替康是中國科學院上海藥物研究所自主研發的新型9位取代的脂溶性喜樹鹼衍生物，研究發現與伊立替康和拓撲替康相比較具有明顯的優勢。吉咪替康較SN38（伊立替康的體內活性形式）和拓撲替康具有更強的體外抗腫瘤作用，同時具有抗多藥耐藥特徵，且血漿白蛋白不影響其藥效。吉咪替康具有與對照藥物相當的拓撲異構酶I抑制活性，不僅能抑制拓撲異構酶I的催化活性且能穩定TopoI/DNA複合物。同時吉咪替康引起強烈的DNA損傷，造成細胞的G2-M期阻滯並誘導細胞凋亡。動物實驗顯示，靜脈注射吉咪替康能夠有效地抑制HCT116，MDA-MB-435，BEL-7402和A549的裸小鼠人移植瘤的生長，口服給藥也能有效抑制A549裸小鼠人移植瘤的生長。綜上，吉咪替康具有優於現有同類藥物的特性，是很有潛力的抗腫瘤候選化合物。研究論文於2007年被作為封面文章發表於國際癌症研究權威雜誌《臨床癌症研究》（Clinical Cancer Research）上。（來源：中國科學院上海藥物研究所）

 

（《臨床癌症研究》（

Clinical Cancer Research

），13, 1298-1307, February 15, 2007，Wei Lu，Jian Ding）

 

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