無症狀感染者新冠陽性持續超100天，潛在傳染性竟長達70天

在頂級學術期刊《細胞》（Cell）最新上線論文中，美國國立過敏和傳染病研究所（NIAID）領銜的研究團隊報導了一個特殊病例：一名免疫功能低下的女性無症狀感染了新冠病毒至少105天，並且至少70天脫落的病毒都有潛在傳染性。

這為我們理解新冠病毒的感染和傳播能力提供了新的信息。論文通訊作者，NIAID病毒學家Vincent Munster博士表示：「這是目前已知無症狀感染新冠病毒時間最長的病例。隨著新冠病毒的繼續傳播，更多患有免疫抑制疾病的人群可能會被感染，了解新冠病毒在這些人群中的行為非常重要。」

截圖來源：Cell

患者的「病程」

該患者是一名71歲女性，患有長達10年的慢性淋巴細胞白血病（CLL）、獲得性低蛋白血症、貧血和慢性白細胞增多。這意味著，患者免疫功能低下。2020年2月25日，患者因嚴重貧血入院。由於患者此前所在的康復機構爆發疫情，她接受了新冠感染篩查，2月26日和28日的胸部X光片均無異常，患者本身也沒有任何呼吸道或全身症狀。直到3月2日，檢測出新冠病毒陽性。

患者按規範接受了隔離。在接下來的15周內，她又接受了基於不同設備的14次鼻咽拭子或口咽拭子檢測，直至2020年6月15日都仍然為陽性——此時距離她首次被發現感染已經過去了105天。從第49天和70天的鼻咽拭子中，還成功培養出了能夠感染人體細胞的新冠病毒。6月16日-7月16日期間，4次核酸檢測結果均為陰性，提示患者體內的新冠病毒感染已清除。

▲隨著時間推移，患者持續感染和病毒脫落的檢測結果（圖片來源：參考資料[1]）

儘管如此，患者始終沒有發病。

感染期間，患者仍然接受了一定的治療。治療前進行血清抗體檢測顯示，患者體內新冠病毒S蛋白和受體結合域（RBD）特異性IgG抗體滴度非常低，而且未檢測到新冠病毒特異性中和抗體。5月12日（第71天）和5月23日（82天），患者分別兩次接受了康復期血漿療法。第一次輸注後，IgG抗體滴度有所升高，體內仍未檢測到中和抗體；直到第二次輸注後，IgG抗體進一步升高，終於檢測到了少量的中和抗體。但後續兩次鼻咽拭子檢測仍為陽性，提示康復期血漿療法未能成功清除這名患者上呼吸道中的感染。

▲患者兩次接受康復期血漿療法前後，體內的新冠病毒S蛋白特異性IgG抗體滴度（圖片來源：參考資料[1]）

對長期感染的討論

研究人員推測，患者感染時間之所以如此之長，是因為患者免疫系統受損，沒有對病毒感染作出反應。血液中幾乎檢測不到抗體也支持了這一潛在原因。儘管接受了血漿治療，但研究團隊認為所輸注血漿中的抗體濃度過低，可能也沒有起到足夠的治療作用。

研究團隊還對從患者體內採集的所有病毒樣本進行了深度測序。結果發現，在不同時間採樣的病毒，顯示出了不同的優勢基因變異。但研究人員不認為這些突變會決定病毒感染的持續時間。因為如果某個突變為病毒提供了生存優勢，將會出現選擇性的優勢變異，但實際上並沒有觀察到自然選擇的證據；此外，在細胞實驗中，不同突變也沒有顯著影響病毒複製的能力或速度。

▲從患者鼻咽拭子中分離並成功培養的新冠病毒掃描電子顯微鏡圖像（Credit: NIAID落基山實驗室）

大量愛滋病患者、器官移植和骨髓移植的接受者，化療患者、接受皮質類固醇治療的患者，都面臨著免疫功能低下的挑戰。研究團隊表示，儘管很難從個例中得出結論，但這些數據表明，一些免疫力低下的患者，他們脫落具有傳染性的病毒的時間，可能會比我們此前認為的更久。

Vincent Munster博士指出，「在流感和中東呼吸症候群（MERS）中也曾觀察到類似的長期感染病例，這兩種疾病也是冠狀病毒引起的。未來更多此類病例將為疾病防控帶來更多洞見。」

題圖來源：藥明康德內容團隊製圖

參考資料：

[1] Victoria A. Avanzato, et al., (2020). Case Study: Prolonged infectious SARS-CoV-2 shedding from an asymptomatic immunocompromised cancer patient. Cell, DOI:doi.org/10.1016/j.cell.2020.10.049

[2] Case study details leukemia patient who shed infectious SARS-CoV-2 for at least 70 days. Retrieved November 5, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2020-11-case-leukemia-patient-infectious-sars-cov-.html

註：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。