核心提示:肝星狀細胞(Hepaticstellatecells)的名稱有多種多樣,如肝貯脂細胞、脂細胞、維生素A貯存細胞、竇周細胞、Ito細胞等,它是ECM的主要來源,肝星狀細胞激活並轉化為肌成纖維細胞樣細胞,各種致纖維化因素均把肝星狀細胞作為終靶細胞。
肝星狀細胞()的名稱有多種多樣,如肝貯脂細胞、脂細胞、維生素A貯存細胞、竇周細胞、Ito細胞等,它是ECM的主要來源,肝星狀細胞激活並轉化為肌成纖維細胞樣細胞,各種致纖維化因素均把肝星狀細胞作為終靶細胞。
肝星狀細胞位於竇狀隙腔間隙內,緊貼著肝竇內皮細胞和肝細胞。其形態不規則,胞體呈圓形或不規則形,常伸出數個星狀胞突包繞著肝血竇。此外,肝星狀細胞還伸出胞突與肝細胞、鄰近的星狀細胞相接觸。
正常情況下肝星形細胞(肝星狀細胞)處於靜止狀態。在各種肝損傷因素刺激下,肝星形細胞(肝星狀細胞)可經歷從靜止肝星形細胞(肝星狀細胞)到具有增殖性、成纖維性和收縮性的肌成纖維樣細胞的轉化過程。
肝星形細胞(肝星狀細胞)的活化與增殖是肝纖維化形成的中心環節,該環節包括細胞增生併合成ECM、釋放膠原酶及其抑制物等過程。肝星狀細胞(肝星狀細胞)活化是肝纖維化的核心事件。肝星狀細胞活化有兩條途徑:
1.旁分泌途徑,即病因刺激損傷的肝細胞、枯否細胞和內皮細胞等合成分泌一系列細胞因子,由此激活肝星狀細胞合成ECM;
2.自分泌途徑,即肝星狀細胞活化後合成各種細胞因子,進一步自我激活。自分泌途徑一旦開放,即使沒有病因的刺激,肝纖維化仍然能夠主動進展。
隨著疾病進展,肝細胞外基質(ECM)進行性增加,膠原組織大量形成,向肝小葉內伸展,侵入肝實質,在匯管區靠攏,形成纖維間隔,肝血循環被破壞,肝細胞變性壞死,再生肝結節形成,達到肝硬化階段。
肝纖維化是一個複雜的病變過程,由多種細胞因子及多條細胞信號傳導通路共同控制。在病毒、酒精、藥物、自身免疫等致病因素作用下,肝細胞發生壞死及炎症,產生膠原的肝臟間質細胞(主要是肝星狀細胞)被激活,膠原蛋白等細胞外基質的增生與降解失去平衡,進而導致肝臟內纖維結締組織異常沉積,輕者為肝纖維化,重者可導致肝小葉結構改變、假小葉形成,進展為肝硬化甚至肝癌。
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