氣道黏液是由氣道黏膜下腺體和杯狀細胞分泌的黏蛋白、糖類、蛋白質、水等組成的混合物,具有保護氣道、溼潤空氣的作用。但在吸菸、感染、氧化應激等多種致病因素作用下,杯狀細胞和黏液腺肥大增生、分泌旺盛,產生過量黏液,加之氣道上皮細胞纖毛功能失調、氣道淨化能力下降,導致患者排痰困難,痰液阻塞氣道又可能引起或加重呼吸困難。
祛痰藥通過稀釋痰液、降低痰液粘稠度、促進氣道廓清,使痰液易於排出,有效改善患者咳痰症狀。N-乙醯半胱氨酸(NAC)、氨溴索作為經典的祛痰藥廣泛應用於臨床,熟知這些藥物的特點有利於我們做出更好的臨床決策。
NAC 與氨溴索,各有優勢
1. 祛痰作用
NAC:其分子結構中的巰基可使黏蛋白複合物間的二硫鍵斷裂,降低痰液粘稠度,使痰易於咳出。
氨溴索:可通過增加漿液分泌,降低痰液粘稠度,促進肺泡表面活性物質分泌及釋放,增強纖毛擺動能力,促進痰液排出。
2. 抗氧化作用
NAC:其分子結構中的巰基可與羥自由基、過氧化氫、次氯酸等相互作用直接清除氧自由基,與穀胱甘肽過氧化酶結合後,可減少脂質過氧化物的生成。還可作為合成穀胱甘肽的前體物質,維持肺組織中足夠量的穀胱甘肽含量,保護細胞免受細胞毒素損害。
氨溴索:通過激活細胞內的穀胱甘肽系統,促進細胞內穀胱甘肽的合成,清除活性過氧化產物,對抗氧自由基的破壞作用。
3. 抗炎作用
NAC:作為一種抗氧化劑,可抑制氧化應激介導的炎症反應,減輕氧化應激反應對肺組織的損傷,抑制氣道重塑,降低炎症反應對肺功能的影響。
氨溴索:通過抵抗及消除自由基,抑制白三烯、組胺等炎症因子釋放,有效抑制巨噬細胞、白細胞的致炎作用。
4. 抗菌作用
NAC:可降低流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌對口咽上皮細胞的黏著力,抑制細菌在氣道定植生長;抑制流感病毒、呼吸道合胞病毒複製,降低病毒滴度。
氨溴索:與阿莫西林、頭孢呋辛、紅黴素等抗生素合用,可增加這些藥物在肺組織中的濃度,提高抗生素在肺內的細菌清除率和肺部感染的控制率,縮短抗生素的使用時間並減少使用量。
5. 特殊作用
NAC 可作為對乙醯氨基酚中毒及環磷醯胺所致出血性膀胱炎的解毒劑。
選 NAC 還是氨溴索?
不同疾病不同選擇!
1. 慢阻肺
GOLD2020 指出:對於沒有使用 ICS 的慢阻肺患者,常規使用祛痰藥和抗氧化劑可以減少慢阻肺患者急性加重次數和適度提高健康狀況。
NAC 因其較強的祛痰、抗炎/抗氧化作用,不僅可以降低痰液粘稠度、促進排痰,改善慢阻肺患者咳嗽、咳痰及相關呼吸困難症狀,還能減輕氧化應激反應,減少急性加重頻率及呼吸道細菌定植,改善生活質量。所以相較於氨溴索,NAC 更適用於慢阻肺患者。
2. 支氣管擴張
支擴患者常因各種致病因素導致氣道內分泌物增多、氣道廓清障礙,出現痰液積聚,引起氣道梗阻及反覆的細菌感染。
BTS 成人支氣管擴張指南建議排痰困難、常規氣道清除無法控制症狀的支擴患者,可以長療程使用黏膜活性藥物(>3 個月),目前研究結果表明溴己新聯合抗生素、霧化吸入 NAC 有助於痰液清除。而作為溴己新的活性產物,氨溴索在治療支擴合併感染患者有助於改善其肺功能,縮短住院時間。
3. 特發性間質性肺炎
IPF 患者常常以乾咳、進行性加重的呼吸困難為主要表現,常規的祛痰藥在 IPF 中似乎沒有多大用處。
而 NAC 作為穀胱甘肽的前體物質,可以提高肺臟上皮細胞襯液中穀胱甘肽水平,起到抗氧化作用。NAC 單藥治療對部分 TOLLIP 基因表型的 IPF 有一定療效,而且聯合吡非尼酮治療中晚期 IPF 優於單用吡非尼酮。對於已使用 NAC 單藥治療的患者可以繼續維持治療。
4. 支氣管哮喘
目前關於氨溴索、NAC 在支氣管哮喘患者中應用的研究證據有限,尚無足夠證據支持哮喘患者從祛痰治療中獲益。
5. ARDS
目前尚無足夠證據支持 NAC 等抗氧化劑用於治療 ARDS,也不推薦祛痰藥作為 ARDS 的常規治療手段。
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