2020-06-30 05:20 來源：澎湃新聞·澎湃號·政務
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牛皮癬是一種慢性炎症性疾病，其病因是多因素的。細胞代謝對牛皮癬的作用尚不清楚。
2020年6月17日，上海交通大學王宏林及Florent Ginhoux共同通訊在Immunity 在線發表題為"Excessive Polyamine Generation in Keratinocytes Promotes Self-RNA Sensing by Dendritic Cells in Psoriasis"的研究論文，該研究發現白細胞介素17（IL-17）下調了銀屑病角質形成細胞中的蛋白磷酸酶6（PP6），導致磷酸化和轉錄因子C /EBP-β的激活以及隨後產生的精氨酸酶-1。角質形成細胞中缺乏Pp6的小鼠易患牛皮癬樣皮膚炎症。
Pp6缺乏的角質形成細胞中精氨酸酶1的積累驅使尿素循環產生多胺。多胺可保護銀屑病角質形成細胞釋放的自身RNA不受降解，並促進髓樣樹突狀細胞對自身RNA的內吞作用，從而促進依賴toll樣受體7（TLR7）的RNA感應和IL-6的產生。精氨酸酶抑制劑改善了牛皮癬的鼠類和非人靈長類動物模型中的皮膚炎症。該研究發現表明，牛皮癬角化細胞中的尿素循環過度反應和過多的多胺生成可促進自我RNA的感應，而角質化細胞中PP6的失調是一個關鍵事件，可放大牛皮癬的炎症迴路。
牛皮癬的特徵在於過度增生的表皮角質形成細胞與自我反應性免疫細胞之間的異常相互作用。儘管牛皮癬長期以來一直被視為與代謝相關的疾病，並被認為是由角質形成細胞固有的代謝通量助長的，但牛皮癬的代謝適應性編排和潛在機制尚不清楚。牛皮癬患者中發現胺基酸和脂質代謝異常-飲食中的飽和脂肪酸可加劇皮膚炎症。同時，抑制角質形成細胞中的葡萄糖轉運似乎是治療牛皮癬的另一種方法。但是，是否存在組織特異性的代謝情況以及在炎症情況下的功能重要性可能是未知的。
牛皮癬發病機制中自發炎性循環的另一方面是先天性免疫激活，這會觸發隨後針對自身成分的適應性免疫反應。LL-37，ADAMTSL5，新脂質和HNRNPA1是可能的牛皮癬自身抗原 ，其中LL-37和HNRNPA1具有RNA結合特性。鑑於自我RNA感測對於銀屑病和狼瘡等炎症性疾病的發展至關重要，因此抗原呈遞細胞如何處理這些RNA結合蛋白，使其成為抗原需要解決自我反應性T細胞識別的問題。
文章模式圖（圖源自Immunity ）
先前曾報導過microRNA-31靶向蛋白磷酸酶6（PP6）作為銀屑病角質形成細胞中的負性細胞周期調節劑。PP6對於皮膚動態平衡至關重要。考慮到絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶的多功能性，該研究旨在確定PP6在角質形成細胞中的特定功能。
該研究發現白細胞介素17（IL-17）下調了銀屑病角質形成細胞中的蛋白磷酸酶6（PP6），導致磷酸化和轉錄因子C /EBP-β的激活以及隨後產生的精氨酸酶-1。角質形成細胞中缺乏Pp6的小鼠易患牛皮癬樣皮膚炎症。
Pp6缺乏的角質形成細胞中精氨酸酶1的積累驅使尿素循環產生多胺。多胺可保護銀屑病角質形成細胞釋放的自身RNA不受降解，並促進髓樣樹突狀細胞對自身RNA的內吞作用，從而促進依賴toll樣受體7（TLR7）的RNA感應和IL-6的產生。精氨酸酶抑制劑改善了牛皮癬的鼠類和非人靈長類動物模型中的皮膚炎症。該研究發現表明，牛皮癬角化細胞中的尿素循環過度反應和過多的多胺生成可促進自我RNA的感應，而角質化細胞中PP6的失調是一個關鍵事件，可放大牛皮癬的炎症迴路。
參考消息：
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(20)30234-X#%20
來源：iNature
1980-2020
原標題：《【學術前沿】上海交通大學王宏林等揭示代謝過程異常加重牛皮癬的機制》
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