來源：智通財經網
作為國際上最早進入細胞凋亡研發領域的創新藥公司，在20年的創新研發歷程中，亞盛醫藥-B(06855)完成了一步步的技術積累，最終實現厚積薄發。如今亞盛醫藥再次憑藉在細胞凋亡領域亮眼的研究結果，向學界展現自己研發成績。
智通財經APP了解到，8月27日，亞盛醫藥宣布，公司在研原創1類新藥IAP抑制劑APG-1387治療B型肝炎病毒(HBV)感染的一項臨床前研究今日在歐洲肝病研究學會(EASL)2020年線上國際肝病年會(Digital ILC 2020)上以口頭報告的形式公布，南方醫科大學南方醫院感染內科張小勇教授為報告人。
歐洲肝病研究學會(EASL)是世界權威的肝病研究學會，由該協會組織召開的國際肝病年會(ILC)是全球肝臟病學領域最具影響力的國際會議之一。ILC旨在展示肝病領域最佳臨床實踐和科學、介紹肝病學的最新趨勢、呈現科學前沿進展。受新冠疫情影響，本屆年會於8月27日-29日(中歐夏季時間)以線上形式舉行。
APG-1387是亞盛醫藥自主設計開發的、具有全球智慧財產權的新一代凋亡蛋白抑制因子(IAP)高效特異性抑制劑，主要通過模擬內源性SMAC分子降解IAPs來誘導和加速細胞凋亡的進程。作為中國首個進入臨床階段的IAP抑制劑，APG-1387目前正在進行針對慢性B型肝炎(CHB)、實體瘤的多項臨床研究。由張小勇教授課題組完成的、此次口頭報告的臨床前研究進一步發現，APG-1387能夠通過獨特的凋亡誘導和免疫調節機制來清除多種慢性HBV攜帶小鼠模型中的病毒，IAP抑制劑的使用有望成為B肝功能性治癒的新型免疫治療策略。
張小勇教授表示：「令人感興趣的是，除了誘導細胞凋亡，IAP抑制劑亦具有調控機體免疫系統的效應。我們的研究結果顯示，APG-1387可以打破HBV小鼠模型肝內的免疫耐受微環境，顯著增強HBV特異性T細胞應答，誘導」慢性」感染轉化為」急性」感染的免疫狀態，發揮促進和加速HBV清除的效應。這種全新的作用機制為B肝的治癒研究帶來了曙光，進一步深入的探討其作用機制亦有助於找到新的治療手段。」
亞盛醫藥董事長、CEO楊大俊博士表示：「針對慢性B型肝炎的治療目前仍然存在巨大的尚未滿足的臨床需求。作為中國首個進入臨床階段的IAP抑制劑，APG-1387治療慢性B型肝炎的II期臨床研究正在進行中。本次ILC上公布的臨床前數據進一步展示了APG-1387在清除HBV方面的巨大潛力，為該藥物在治療慢性B型肝炎的臨床探索提供更多科學依據。我們將加快推進臨床開發，期待早日為B型肝炎患者提供新型的治療選擇。」
核心要點
結果：與對照組相比，在3種不同的慢性B肝小鼠模型中使用APG-1387治療4-20周可完全清除血清中的HBsAg、HBeAg和HBV的DNA，以及感染肝組織中的HBcAg和HBV的複製中間體，且在停止治療後不會反跳。雖然APG-1387注射後可以在HBcAg陽性肝細胞中檢測到活化型caspase-3表達，血清轉氨酶水平瞬時升高，且其峰值水平與基線HBsAg水平相關，但是泛caspase蛋白酶抑制劑Emricasan或Z-VAD-FMK不能阻斷APG-1387抗病毒作用。深入研究發現HBV清除可能與肝內HBV特異性CD4+和CD8+ T細胞的頻數和功能的上調有關，且TNFα敲除、CD4+或CD8+ T細胞缺陷均可以完全阻斷APG-1387對HBV的清除效應。此外，肝組織RNA-seq的基因富集分析表明，APG-1387注射誘導肝內免疫相關基因表達上調，且這些基因與急性HBV感染黑猩猩模型肝內差異基因表達譜類似。
結論：研究結果表明，APG-1387能夠通過獨特的凋亡誘導和免疫調節機制來清除多種慢性小鼠模型中的HBV感染。IAP抑制劑的應用有望成為促進HBV功能性治癒的新型免疫治療方案。