專訪阿斯利康全球研發中國中心總裁何靜:希望以後把在中國的研發...

每經記者 鄭潔    每經編輯 張海妮    

第三屆進博會於11月10日閉幕。此次進博會期間，英國藥企阿斯利康可謂收穫頗豐：兩日籤約交易額已近90億元、阿斯利康位於上海的全球研發中國中心正式揭牌，阿斯利康還宣布與四川大學華西醫院等全國22家醫院籤署戰略合作框架備忘錄。 

關於這個研發中心的意義，阿斯利康表示在於「未來將從開展中國確證性研究支持新藥上市工作向更早期研發擴展」。而據《每日經濟新聞》記者了解，雖然與22家醫院籤約，但目前尚無具體項目敲定，阿斯利康期待的是能從長遠促進新藥臨床研究和一些可能的轉換。 

相比以往，跨國藥企越來越強調新藥上市和本土創新，這其實是國內整個醫療生態轉向的一個縮影。 

「以前我們是『global for China』，以後希望能把在中國的研發成果帶到海外去。」在接受《每日經濟新聞》記者（以下簡稱NBD）專訪時，阿斯利康全球腫瘤研發高級副總裁、全球研發中國中心總裁何靜博士表示，目前雖然有在一些PD-1/PD-L1熱門靶點上研發扎堆的態勢，但對近年來國內藥政部門、藥物研發的整體環境，她持相對樂觀的態度，她相信，未來5到10年，國內的新藥研發路徑會從「me too」到「first in class」。 

阿斯利康全球研發中國中心總裁何靜。圖片來源：受訪者供圖

跟醫院籤約 進一步促進臨床研究和一些可能的轉化 

NBD：今年進博會上，對於研發部門來說最重要的日程是什麼？ 

何靜：在今年的進博會上，研發這塊有兩個非常重磅的議程，第一是阿斯利康全球研發中國中心的揭牌儀式；還有一個是我們和20多家醫院籤訂戰略合作備忘錄，未來院方和阿斯利康能夠開展更進一步的臨床合作。 

NBD：很多企業都提及了進博會的提振作用，您作為研發部門的領頭人，這種提振能切實感受到嗎？ 

何靜：進博會上我們全球研發中國中心的揭牌，打開了一個窗口，讓大家對阿斯利康中國整體的研發和創新能力有直觀和深入的認識。阿斯利康的研發工作也經歷了不同階段，以前是global for China，但以後除了global for China外，我們在中國有一些研發和臨床領域，希望能把國內的一類新藥和研發成功經驗帶到國外去。 

NBD：您剛才說到跟20多家醫院籤約是做研發，這一塊可以多補充些信息嗎？ 

何靜：我們跟醫院籤署戰略合作備忘錄，其實主要目的是希望大家能不僅基於單個研究方案，而是從整體的疾病領域和臨床實驗方面進行長足合作。阿斯利康在一些重點的疾病領域布局長遠。醫院方面，從建設研究型醫院的角度來說，也需要更多投入和提升。總體來說，我們作為申辦方，醫院作為臨床研究中心，希望兩個最重要的參與者能夠共同把臨床開發事業做得更好。 

NBD：到目前為止有沒有敲定或者說計劃在這些醫院開展哪些領域的研究？ 

何靜：某種意義上，我們籤訂的是一個長遠合作的方向，所以這個戰略合作協議本身並不會規定某一個或者某幾個臨床研究，或者更詳細的合作方案，等我們啟動以後會再跟各方具體做進一步溝通。  

NBD：您剛才說跟20多家醫院籤約，是為了促進創新和臨床研究嗎？ 

何靜：主要是為了進一步促進臨床研究和一些可能的轉化。說到這裡，我再多說兩句：2019年一共新增300個左右腫瘤的臨床研究，所以你可以想像得到，我們對於臨床研究資源的需求是非常大的。 

NBD：您具體是指臨床研究資源的哪些方面？ 

何靜：同時我們也看到，在去年300多個臨床研究裡，絕大部分研究項目被小部分的牽頭的頂尖醫院佔據了，這反映出優質的臨床資源仍然比較稀缺，整體分布也不均勻。 

而從醫院的角度看，現在醫院都在提要建立科研型醫院，這是一個很好的環境大勢，希望大家一起把臨床研究的生態系統建得更成熟。 

腫瘤治療領域 看好ADC和免疫療法 

NBD：今年6月，在歐洲血液學協會（EHA）第25屆年會上，關於一個抗癌藥物，阿斯利康公布了一組數據：單藥一線治療4年總緩解率(ORR)高達97%。請問這款BTK抑制劑在國內的臨床試驗目前是什麼樣的狀態？ 

何靜：您說的應該是我們AcalabrutinibBTK抑制劑，它確實不管在單藥還是聯合治療，在套細胞淋巴瘤或慢性淋巴細胞性白血病上都能看到很好的結果，截至目前美國FDA已經批准了相關的兩個適應症。 

目前在中國，我們在不同的血液系統惡性腫瘤上都在開展不同階段的臨床研究，主要的適應症是套細胞淋巴瘤和慢性淋巴細胞性白血病，這是我們主要的兩個在研方向。其他的（適應症）還有瀰漫性大B細胞淋巴瘤，這些也是我們後續要開展臨床研究的方向。 

NBD：請問方便透露是臨床實驗的幾期嗎？ 

何靜：在一期、二期、三期不同階段的都有，同步進行當中。 

另外我還想提一下，在中國已上市並在申請擴大適應症的藥物，比如說泰瑞沙，前不久其研究試驗提前兩年揭盲，並在線發表於《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM.2020；383：1711），結果顯示，對於EGFR突變陽性的ⅠB~ⅢA期非小細胞肺癌（NSCLC）術後患者，泰瑞沙作為輔助治療可以顯著延長無病生存期和中樞神經系統（CNS）無病生存期，這非常令人振奮。這個新適應症我們已經遞交了NMPA，而且很高興得到了優先審評的資格認定。 

NBD：之前泰瑞沙上市，從進入綠色通道到正式審批是用了7個月的時間，它上市的速度很快。目前在阿斯利康腫瘤藥的領域，除了泰瑞沙外，您有比較看好的進入臨床末期的產品嗎？ 

何靜：處於臨床實驗末期的不得不提泰瑞沙，因為泰瑞沙還有一些其他方面的適應症還在繼續研究中。還有現在大家都會提到的腫瘤免疫治療，我們腫瘤免疫治療藥物英飛凡，在去年成為當時中國首個獲批用於不可切除、三期非小細胞腫瘤肺癌患者治療的PD-L1免疫抑制劑，該產品我們也在多個適應症方面開展研究。另外就是剛才跟您聊到的血液系統腫瘤的BTK抑制劑，我們也看到了它在國外的臨床數據上有很好的結果。 

此外，我們和日本第一三共製藥共同開發兩款抗體藥物偶聯物，也就是ADC，如果從腫瘤治療臨床開發的長遠趨勢來看，ADC肯定是另外一個重要的治療方式。所以我們對這兩款ADC寄予厚望，其中一個產品ENHERTU（DS-8201），在今年ASCO上，這個產品的一期臨床研究，作為單藥在包括乳腺癌、胃癌、肺癌等不同腫瘤方面，也看到了令人非常鼓舞的數據。

NBD：阿斯利康目前在研管線有90多個項目，您是怎樣看待阿斯利康的研發管線和布局的？  

何靜：一方面我們有多年來很擅長的領域，比方說小分子藥物的研發，以泰瑞沙為代表，包括其他幾個小分子藥物的開發，我們會繼續深入研究，包括和細胞核特定信號傳導通路相關的，包括和特定耐藥機制相關的等等方面的研究。 

另一方面，這幾年我們也看到腫瘤的免疫治療取得了長足進展，而且阿斯利康也在加快新治療手段和方式的拓展。在早期管線布局中，我們有特異性雙抗，包括我剛才跟您介紹的ADC抗體藥物偶聯物。不管是腫瘤還是非腫瘤，我們的宗旨是非常清楚的，就是以科學為導向，滿足臨床需求。 

NBD：國內腫瘤治療的臨床研究和療法，這麼多年來，您覺得變化在哪裡？您期待的腫瘤治療的方向是什麼樣的？  

何靜：以我從業這些年的經驗看，總體上我覺得我們的治療理念還是非常緊跟歐美先進理念的，在美國獲批的藥物，在中國已經可以越來越快地上市和普及，這是第一點。 

第二點，腫瘤治療也是越來越進入到個體化治療或者是精準治療的時代，可能大家聽到最多的一句話就是：肺癌不再是一種疾病。因為我們已經看到了，在肺癌領域其實也分了不同的亞型，不同的亞型對應不同的靶向治療，會取得不同的效果。 

所以在我看來，將來腫瘤治療的趨勢，仍然是在個體化治療的道路上繼續前進。比方說免疫治療，並不是所有病人都能從免疫治療中獲得客觀療效，那我們怎樣才能儘早篩查出能從免疫治療裡獲益的病人？在我看來，不管在腫瘤研發和臨床方面，能夠給病人更精準並很有效的治療，才是未來最重要的方向。 

圖片來源：攝圖網

熱門靶點研發扎堆 要注重差異化優勢 

NBD：去年英飛凡作為國內首個PD-L1上市，今年在IVD賽道上無論國內還是國外企業，都是「人滿為患」了，您怎麼看待阿斯利康在PD-1/PD-L1上的布局？ 

何靜：這是一個很熱門的話題，不管是跨國藥企還是國內藥企，都已上市了多個PD-1/PD-L1，在研發扎堆的情況下，我認為產品的差異化優勢非常重要。 

英飛凡的第一個適應症是在肺癌的三期治療階段，這時病人不能接受根治性手術切除，能接受的是同步放化療。英飛凡被證明在這個階段對病人有很好的療效，因此我們也會在相應的階段去開展更多的探索，包括把在肺癌方面的成功經驗向其他適應症拓展，比如局部晚期型食管癌。

NBD：您剛才說的PD-1/PD-L1是藥研圈的「網紅」，您現在怎麼看待目前國內在這方面的研發現狀？  

何靜：我覺得過去三四年的時間確實是在快速蓬勃發展的，這背後最大的推手是整個法規環境的改善，從國家政策方面促進創新，我們監管法規環境也體現出歡迎創新、擁抱創新的姿態。  

當然相比美國目前臨床開發的500多個靶點，中國的研發主要集中在100多個靶點上，某種程度上其實也反映了剛才我說的，多少有一些研發扎堆的情況，但是總體上看，我個人還是非常樂觀積極地看待中國現在的本土創新。 

過去幾年，本土創新可能更多地考慮「me too」，現在不管是從分子結構或者說是從臨床應用場景方面更多的是「me better」。我們也看到很多的「fast follower」，我覺得這也是讓大家能夠在短時間內提高整體創新能力的一個辦法，不管監管當局還是藥企都在適應新靶點不斷出現的新常態。 

過去藥品多數是在FDA、在EMA已經批了的前提下再引進到中國，可是現在我們的藥政部門更多在面對未獲批的藥品，甚至是全球最新的藥品，這對於我們臨床研究中心和研究者等都是很好的學習過程。雖然說我們現在的「first in class & best in class」的藥品還是很有限，但是我相信在未來的5到10年，我們中國一定會出現這樣的「first in class & best in class」。 

要走到這一步，光靠臨床研究階段的推進是不行的，還需要基礎研究的推進，包括國家對基礎研究的投入，包括對基礎研究系統性的培育，還有在基礎研究中看到成果時，怎樣把它轉化成將來可能有臨床價值的探索方向，以上環節都要逐漸連接起來。現在都在討論源頭創新，那只有真正源頭創新了，中國才能有真正的「first in class」。 

創新不能急功近利 科學和事實是最高宗旨 

NBD：我們現在確實都在說源頭創新，本土也有很多創新型藥企，但難免還是在走「me too」路線。創新是必須的，但創新是很多藥企都能具備的嗎？ 

何靜：我覺得創新的能力是企業必須具備的，但是大家不可能在同樣的一個時間點都具備同樣的創新能力，所以需要不斷積累。但是從企業的長足發展來說，我想創新是根源。 

NBD：對於藥企來說研發能力非常重要，但研發本身需要非常大的投入，您作為研發部的領頭人，您怎樣看待這個問題的平衡。 

何靜：我覺得您說得很對，研發是需要長期的過程和投入，所以研發人員一定要有足夠的耐心，不能抱著急功近利的想法，科學應該是最高宗旨。 

我們做臨床開發的目的，不只是為了拿到一個陽性的研究結果，而是為了拿到對病人有意義的、有臨床指導價值的治療方法。 

研發也是需要時間的。雖然現在大家都在講彎道超車，但我還是想說，如何實現差異化的研發策略，如何快速高效地執行研發方案，這才能實現所謂的「彎道超車」。而最重要的是，我們要尊重科學和事實。 

NBD：您在國內國外都做過研發，對於現在國內醫藥政策改革，您有什麼期待？ 

何靜：如我剛才所說，總體上我們非常感謝國家政策的支持力度，比如過去幾年新的藥品管理辦法不斷出臺，NMPA也越來越和國際先進的監管當局接軌。NMPA花了很大力氣修訂一些指導原則，過去這段時間裡，我們能看到非常密集的指導原則和管理辦法的改變，這些改變都在幫助企業更好地去實現創新。 

現在政策法規已經比較全面了，最重要的，還是政策法規如何平穩落地和平穩過渡，另外在不同的政策制定層面，不同的國家部門如何更好地協調。在政策法規就緒後，如何平穩長期地落地和執行。