中青報·中青網記者 邱晨輝 來源：中國青年報 （ 2020年03月10日 06 版）
2月27日，在首都醫科大學附屬北京佑安醫院內的獻血車上，兩名新冠肺炎康復患者捐獻血漿。這兩名患者於1月底被確診新冠肺炎，在佑安醫院分別住院治療6天和10天後康復出院。陳鍾昊/攝（新華社發）
3月1日，寧夏血液中心工作人員向捐獻血漿的新冠肺炎康復者葉先生（右二）表示感謝。新華社記者 馮開華/攝
連日來，多地新冠肺炎康復者捐獻血漿的新聞頻頻走進公眾視線，不時也有專家向更多康復者呼籲捐獻血漿。國家衛健委在印發的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》中，明確提及「對重型、危重型病例增加『康復者血漿治療』，建議適用於病情進展較快、重型和危重型患者。」
血漿治療？一個讓不少人略感陌生的詞彙。在接受記者採訪時，中國免疫學會副理事長、中國醫學科學院基礎醫學研究所副所長黃波說，在沒有疫苗的情況下，無論是政府部門、科研團隊還是普通民眾，都在期盼抗體藥物的出現，而SARS期間的血漿治療實踐，直接折射出抗體對於治療此類感染疾病的重要性。
那麼，康復者血漿治療患者的科學原理是什麼？效果如何？血漿治療是否意味著，只要人類的機體產生抗體，就能控制住病毒？在黃波看來，要回答這一個個追問，先要對血漿、抗體，以及它們之間的關係有一個科學認識。
或禦敵於國門外，或殺敵於國門內
所謂血漿，是指離開血管的全血，在經過抗凝處理後，通過離心沉澱，所獲得的不含細胞成分的液體，富含血漿蛋白和各種抗體。
「這其中的抗體，就是人類機體對抗病毒感染最重要的武器之一。」黃波告訴記者，人類機體對付病毒的一個重要機制，就是產生抗體與病毒結合，然後通過多種形式來「殺滅」病毒。
他以新冠病毒的感染入侵為例，該病毒通過自身表面一種形狀類似釘子的「spike蛋白」（也稱釘子蛋白——記者注），與人體肺部上皮細胞表面的一種稱為「血管緊張素轉化酶2(ACE2) 」的蛋白質結合，ACE2蛋白隨後發生形狀結構變化，「攜帶」病毒進入人體細胞，並利用細胞自身分子，通過化學反應合成新的病毒。這些新的病毒，隨後釋放到人體細胞之外，利用同樣方式感染周圍正常的細胞，如此循環。
「如果有一種抗體『打破』這一過程，就相當於立了大功。比如，結合新冠病毒表面的spike蛋白，阻斷這一蛋白與人體的ACE2蛋白受體結合，從而阻斷病毒進入細胞。」黃波說。
這種針對spike蛋白的抗體，被稱作「中和性抗體」，阻斷spike蛋白於人體細胞之外，可謂是「禦敵於國門外」。相應地，細胞外的病毒，就會逐漸分解。
除了spike蛋白，新冠病毒的表面，還有包膜蛋白和膜蛋白。針對後兩種蛋白的抗體，被稱作「非中和性抗體」，這種抗體「上陣殺敵」的方法則是「殺敵於國門內」：與新冠病毒表面包膜蛋白或膜蛋白結合後，非中和性抗體依靠免疫機制，介導人類機體免疫細胞對病毒顆粒的吞噬。
「因此，非中和性抗體是通過間接作用清除病毒，而中和性抗體，則是通過物理阻礙手段，直接發揮抗病毒效應，是抗體發揮抗病毒效應的主要力量。」中國微循環學會微循環與血液治療專業委員會常委、南開大學教授潘雷霆說，從這個角度來看，用於治療新冠肺炎的血漿一定要含有高滴度的抗體，尤其是中和性抗體。
潘雷霆告訴記者，大部分新冠肺炎患者康復後，身體血液中都會產生針對新冠病毒的特異性抗體，提取康復者血漿輸入患者體內，即引入「外援」抗體，幫助患者機體殺滅、中和病毒，這就是血漿療法。
「抗體的神奇之處也就在於此，這對於疫苗研發也有重要的指導意義。」黃波說，如果將滅活的病毒直接注射體內，引發機體產生針對病毒的抗體，便是傳統疫苗產生預防接種的效果。
在他看來，「將疫苗接種機體，產生抗體很容易，但是要產生這種保護性中和抗體，卻很不容易，也給疫苗研髮帶來巨大挑戰。」
抗體並非萬能
不過，除了中和性抗體、非中和性抗體，其他抗體在新冠病毒面前就顯得「束手無策」了。
「只要人類的機體產生出抗體，就能控制住病毒？這種想法可能僅僅是一種錯覺，真實情況遠非如此，有些抗體甚至可以反過來促進新冠肺炎的發展。」黃波告訴記者，抗體並非萬能，一個事實是，有不少新冠肺炎重症患者的體內，先前已經產生抗體，但依然無法控制住病毒，這是由於抗體的複雜性所導致。
在他看來，抗體要發揮抗病毒的作用，前提條件是抗體要識別並結合病毒。但是，病毒感染人類機體後，人體內會產生針對病毒蛋白的多種不同抗體——這其中，大多數抗體並沒有抗病毒的作用，只有那些「能夠識別」病毒表面蛋白的抗體，才可能有抗病毒作用。
「即便是中和性抗體，也不是萬能的。」黃波說，對於已進入細胞內的病毒，中和性抗體是「無能為力的」，而在細胞之外「抵禦」病毒時，中和性抗體也只能阻止其中大部分的病毒入侵。
這就意味著，仍有部分病毒會成為「漏網之魚」，進入人體細胞。
黃波說，對於那些躲藏在人體細胞之內的病毒，最終還是要依賴人體T細胞進行「剿滅」。T細胞能夠識別被感染細胞表面的病毒蛋白信息，從而對被感染的細胞發動攻擊，並將其殺滅，其結局是，被感染的細胞死亡，躲藏在其內的病毒也遭受「被降解」的命運。
在黃波看來，從這個角度來說，中性和抗體能夠很好地「掃除」障礙病毒，從而讓T細胞踢好最後的「臨門一腳」。
發揮作用取決於時相
至於非中和性抗體，也有「不完美的地方」。
潘雷霆介紹，非中和性抗體可與病毒結合，介導免疫細胞吞噬，這種免疫細胞主要就是巨噬細胞。正常情況下，巨噬細胞在吞噬病毒後，將其包裹在內吞體裡，隨後，內吞體離開細胞表面，向細胞內移動，在此過程中，與溶酶體融合，而後者體內含有各種各樣的水解酶，能夠水解病毒，從而消滅病毒。
不過，病毒也在不斷進化，利用一切手段逃過吞噬殺傷，比如病毒被吞噬後，會想辦法脫去最外層的包膜，裸露出病毒核酸，然後將核酸從內吞體中，轉運至巨噬細胞的細胞質中，在那裡，病毒的核酸，則會複製組裝成新的病毒，並被釋放到細胞外。
「如此一來，病毒藉助此類非中和性抗體，將免疫細胞轉變為病毒的宿主，『化敵為友』，逃逸免疫殺傷的同時，還實現『自我擴增』。」潘雷霆說。
那麼，非中和性抗體是否「弊大於利」？
「答案也不是，這要取決於時相。」黃波告訴記者，在病毒感染的早期階段，巨噬細胞各方面功能完好，即便有部分病毒逃逸到胞漿，巨噬細胞啟動的幹擾素信號通路，也能夠有效抑制病毒的複製和擴增。
不過，在病毒感染的中後期，巨噬細胞的功能出現變化，病毒則利用「可乘之機」，一方面逃逸到胞漿，一方面大量擴增，而大量擴增的病毒，反過來迫使巨噬細胞激活，進而釋放大量的促炎因子，造成對肺組織的損傷。
「所以我認為，非中和性抗體在早期階段能夠發揮抗病毒作用，但在中後期，可能則會導致肺部免疫損傷。」黃波說，對於抗體的複雜性，需要人們有足夠的認識。