隨著新冠肺炎大流行的發展,人們對抗體檢測的興趣日益濃厚,將其作為一種衡量感染傳播的程度和識別可能免疫的個體的方法。考慮到covid-19的症狀不同及逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)試驗的假陰性結果,抗體檢測有著很大的臨床價值,尤其是在症狀出現5天後咽拭子及RT-PCR檢測的敏感性開始下降時。
今年5月,英國政府宣布,對於那些想知道自己是否感染了SARS-CoV-2的抽血者,即使「沒有特定的臨床症狀」,也應該進行抗體測試。
然而,關於醫生如何解釋這些結果或明確抗體檢測的臨床路徑,目前還沒有明確的指導。9月8日,BMJ 上發表了一篇文章對抗體檢測進行了詳細的盤點。這篇文章中,研究者提供了一種方法,可通過抗體檢測明確這些患者當前或過去是否存在SARS-CoV-2感染。
當你準備做SARS-CoV-2抗體檢測時,首先需要明白以下幾點:
1.抗體陽性表明曾接觸過SARS-CoV-2病毒
2.抗體檢測應在出現症狀後至少兩周進行
3.抗體測試的敏感性和特異性隨時間而變化,結果應根據臨床病史來解釋
4.抗體檢測可能有助於診斷遲發、症狀延長或逆轉錄聚合酶鏈反應檢測結果陰性的covid-19患者
哪些情況下需進行抗體檢測?
1.對於目前症狀提示為covid-19但抗原檢測未能檢測到SARS-CoV-2時,特別是在症狀出現後兩周或更長時間的人(當抗體檢測變得更可靠時),需進行抗體檢測。
2.對於目前無症狀的個體,評估他們以前是否有過SARS-CoV-2感染。這可能包括患有嚴重疾病的高風險人群或有職業感染風險的人群(如衛生保健工作者),以提供安慰。
3.監測以前確診covid-19患者的免疫反應質量和壽命或疫苗接種反應時,如果發現恢復期血漿治療對covid-19有效,抗體測試也將用於篩選合適的志願者。
4.為研究和公共衛生監測進行血清反應性調查。
抗體檢測有哪些?
針對感染產生三種主要類型的抗體分別為:IgA 、IgG和IgM。IgM上升最快隨後下降。IgG和IgA持續存在,通常反映較長時間的免疫反應。抗體試驗通常使用靜脈血樣本,可在實驗室使用酶聯免疫吸附測定或化學發光免疫測定(CLIA)進行。目前英國使用的主要檢測方法是雅培(Abbott) SARS-CoV-2檢測IgG,以及羅氏(Roche) Elecsys檢測IgM和IgG。兩者都是CLIA測定,需要靜脈血。
抗體檢測的準確性
SARS-CoV-2抗體檢測的準確性是通過比較檢測結果與金標準來衡量的,金標準通常是在出現症狀時通過PCR檢測病毒RNA(敏感性可能低至70%)。一項關於SARS-CoV-2抗體檢測的Cochrane綜述包括54個隊列研究的57篇論文,15 976份樣本,其中8526份來自確診的SARS-CoV-2感染病例。診斷準確性的衡量依據測試的時間而變化。
症狀出現後抗體檢測隨時間變化的敏感性和特異性。
聯合IgGorIgM檢測在症狀出現後22-35天的最高敏感性為96%。僅IgG檢測在症狀出現後15-21天的最高敏感性為88.2%。54項研究中有35項報告了特異性,所有抗體檢測的特異性都超過了98%。
缺乏關於35天以上抗體檢測準確性的數據。所以,症狀出現五周後進行檢測應格外謹慎,因為抗體水平可能下降,隨之檢測敏感性也會降低。
抗體檢測結果
對檢測結果的解釋不僅取決於檢測本身的準確性,還取決於檢測前感染的概率。當篩查無症狀個體時,預檢測的概率相對較低,而對於有提示性症狀的個體,預檢測的概率可能更高。
無症狀時,基於1000人的SARS-CoV-2抗體檢測結果的信息圖,預檢率為5%
有症狀時,基於1000人的SARS-CoV-2抗體檢測結果的信息圖,預檢率為50%
抗體檢測與機體免疫反應
抗體是體液免疫反應的一個重要組成部分,具有特異性和記憶功能。然而,也有一些以細胞免疫佔主導地位的病毒感染或細胞內感染,如結核病。SARS-CoV-2感染後T細胞的作用被廣泛討論,研究者稱可能是B細胞和T細胞免疫共同參與了covid-19感染的清除和保護性記憶的產生。
為了了解我們目前的抗體檢測是否表明人體對SARS-CoV-2具有保護性免疫,理想情況下,我們需要對已知抗體狀況的個體進行疾病流行研究;
此外,抗體有能力提供長期免疫,但也可以產生非中和性抗體,而且抗體增強現象可能發生,即抗體可能促進二次感染,這要比原感染更嚴重。所以,對新冠肺炎患者進行抗體檢測也有助於抗體相關免疫反應的研究。
抗體檢測的缺陷
以人群為基礎、無特定臨床指徵的檢測政策基本上等同於篩查。如果不仔細考慮測試的後果就存在潛在的危害。比如,如果檢測是基於患者的要求而不是臨床驅動,那麼預計在更富裕的人群中檢測率會更高,而事實上他們感染covid-19的風險較低。這不是醫學研究所期望的。這也限制了數據對檢出率預測的有用性,因為一個自我選擇的群體不具有研究代表性。人們對快速推出抗體測試的影響表示擔憂,蘇格蘭首席醫療官不建議按需測試。
溝通風險和不確定性
臨床醫生應該考慮SARS-CoV-2抗體檢測的風險和益處,並告知患者有關檢測局限性的信息。
病人須知:
1.抗體檢測有助於了解是否曾經感染過covid-19
2.不能明確未來是否會感染
3.如果測試結果呈陽性,那麼很可能你已經被感染了
4.陰性的檢測結果不能排除你感染covid-19的可能性
不確定因素:
1.目前,關於抗體檢測的研究大多來自醫院的病人。我們不知道這些測試在沒有入院的存在輕微症狀的患者或沒有症狀的人身上效果如何
2.超過35天測試敏感度數據缺乏
3. 關於抗體的存在是否能提供持久的免疫力來預防二次感染證據不足
參考文獻:
Watson, J., Richter, A., & Deeks, J. (2020). Testing for SARS-CoV-2 antibodies. BMJ, m3325. doi:10.1136/bmj.m3325.