Front Immunol:如何增強殺傷性T細胞破壞癌細胞的能力?

2020-11-25 生物谷

2019年7月2日 訊 /生物谷BIOON/ --日前，一篇發表在國際雜誌Frontiers in Immunology上的研究報告中，來自卡迪夫大學的科學家們通過研究發現，很多類型的癌症或能被患者自身的免疫細胞所破壞，研究者指出，增加T細胞中L-選擇蛋白（L-selectin）的水平就能明顯改善患者機體抵禦實體瘤的能力。

圖片來源：CC0 Public Domain

研究者Ann Ager說道，本文研究結果表明，免疫療法或有望用來治療多種癌症類型，這或許對很多人而言是一個好效益，因為免疫療法更具針對性，且並不會損傷機體的健康細胞。截至目前為止，能調節患者自身T細胞的免疫療法在臨床試驗中能用來幫助治療特性白血病的患者，在這些患者中，癌細胞常常在血液中循環，對於諸如CAR-T細胞等癌症靶向免疫細胞而言能夠更加輕鬆地尋找並且攻擊癌細胞，由於實體瘤的血流量很差，而且腫瘤內部的血管並沒有正常形成，因為科學家們治療實體瘤要困難地多。

研究者表示，L-選擇蛋白是T細胞中的重要歸巢分子，其能指揮細胞自身在血液中的移動以及進入炎性組織，因此研究者就想通過研究闡明增加抗癌T細胞中L-選擇蛋白的水平是否能夠改善對癌症的抵抗力，並有效殺滅癌細胞。研究結果表明，增加L-選擇蛋白的水平的確能夠提高T細胞對實體瘤的能力，但這並不是因為細胞出現了較好的歸巢作用，被修飾的T細胞能在開始第一個小時內進入到實體瘤中，在超過一周的時間裡其會保持在實體瘤中不斷循環，這就表明，在癌症中，L-選擇蛋白在抗癌T細胞的激活和保留上扮演著非常關鍵的角色。

最後研究者John Maher說道，本文研究揭示了L-選擇蛋白在癌症免疫療法中扮演的新角色，其或有望作為一種新工具來幫助增強工程化T細胞免疫療法抵禦實體瘤的能力。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

H. Angharad Watson,Ruban R. P. Durairaj,Julia Ohme1, et al.  L-Selectin Enhanced T Cells Improve the Efficacy of Cancer Immunotherapy, Frontiers in Immunology (2019). DOI:10.3389/fimmu.2019.01321

相關焦點

  • 日本科學家利用iPS細胞製作殺傷性T細胞
    基於人的誘導多能幹細胞（iPS細胞），日本京都大學病毒與再生醫學研究所的科研團隊成功製作出可以殺傷癌細胞的免疫細胞——殺傷性T細胞，並宣稱該方法可以在白血病治療方面起到效果。
  • 突破性研究揭示運動如何幫助免疫細胞殺死癌細胞
    但是，研究人員對運動究竟是如何直接幫助身體對抗癌症的一直不清楚。現在，由瑞典卡羅林斯卡學院的研究人員領導的一項研究發現，運動如何能增強某些免疫細胞的殺癌能力。2016年的一項大型而穩健的研究提供了一些迄今為止最令人信服的證據，肯定了癌症發病率降低與體育鍛鍊之間的關聯。
  • 殺傷性T細胞:是人體免疫的「殺手鐧」,更是抗擊癌症的新希望
    下面，我們就來說說這個T細胞是如何「殺敵紅塵中，脫身白刃裡」的，以及它的「衍生武器」有哪些應用，到底有多厲害？ 人體免疫的「殺手鐧」：殺傷性T細胞 我們都知道，感冒了會疲勞乏力、食慾下降，為什麼呢？
  • Immunity:腫瘤發生早期殺傷性T細胞就已被永久沉默
    2016年8月11日訊 /生物谷BIOON/ --癌症免疫治療是目前癌症治療領域最具前景的方向之一，但是癌細胞對免疫系統來說是一個詭計多端的敵人，在開發真正有效的免疫治療方法的過程中會面臨許多挑戰。最近一項在小鼠模型上進行的新研究表明CD8+T細胞或者叫做殺傷性T細胞實際上能夠識別這些驅動性基因突變，但是很快就會在人類腫瘤能夠被臨床診斷之前被腫瘤永久性沉默。如果能夠找到一種方式逆轉腫瘤對殺傷性T細胞的沉默，或將有望恢復具有腫瘤識別能力的T細胞，改善包括pembroluzimab等檢查點抑制劑藥物在內的免疫治療策略的效果，從而讓病人機體對突變基因發起免疫應答，抑制癌症進展。
  • Nat Commun:新研究揭示殺傷性T細胞在殺死有害細胞的同時不被自己...
    2019年12月19日訊/生物谷BIOON/---一類稱為殺傷性T細胞的免疫細胞釋放出毒性蛋白來殺死癌細胞和病毒感染細胞。但是，科學家們並不知道它們如何避免被它們自身的殺傷性作用殺死。論文共同通訊作者、倫敦大學學院倫敦納米技術中心的Bart Hoogenboom教授說，「殺傷性T細胞通過在搗亂細胞（rogue cell）上打孔和注射有毒性的酶到它們的內部來讓身體擺脫疾病。值得注意的是，它們可以在不傷害自己的情況下連續多次這樣做。我們如今知道是什麼有效地阻止了這些殺傷性T細胞在每次殺死靶細胞時自殺。」
  • 免疫細胞治療|《Cell》:殺傷性T細胞新髮型,有助於CART攻克實體瘤!
    殺傷性T細胞一直被認為是免疫系統的主力軍。每個殺傷性T細胞都攜帶像抗體受體一樣的受體，可以識別特定的靶標。殺傷性T細胞之所以被稱為「細胞毒性」或「溶細胞性」CD8 T細胞，是因為它們擁有特殊的分子武器，能夠直接攻擊和破壞顯示出它們識別的靶標的其他細胞，例如，被病毒感染的細胞甚至癌細胞。
  • T細胞殺傷力為什麼強?《Science》:釋放「超級炸彈」炸開癌細胞
    我們知道，普通細胞殺傷癌細胞是通過偵查、抗原信號傳遞再進行吞噬或釋放細胞因子來殺傷癌細胞。而T細胞，尤其是最具毒性的細胞毒性T淋巴細胞（CTL）與其他免疫細胞不同，它能夠通過穿孔素與顆粒酶兩大武器攻擊靶細胞，穿孔素打孔後顆粒酶釋放對靶細胞的殺傷性因子，完美結合，攻陷敵人。然而，這還並不是全部！
  • 臨床10年研究：殺死癌細胞的能力，人體免疫細胞中就屬它最厲害
    如果不相信，我們今天就通過兩組實驗來說一說NKT細胞對癌細胞的破壞力究竟有多大？除此之外，NKT細胞在識別癌細胞的能力上也比NK細胞更加全面。這又是為什麼呢？我們繼續往下看。殺傷性T細胞具備特異性識別的功能，它的優勢在於它能準確識別「壞人」且可以應對同一時間大量出現的同樣的壞蛋，具備精準快速的控制能力。
  • Nat Immunol:在慢性病毒感染期間,殺傷性T細胞引發惡病質產生
    在遭受一種特定病毒感染的小鼠中，殺傷性T細胞引發脂肪組織和體重的減少，不過它們如何做到這一點仍然不清楚。相關研究結果發表在2019年6月的Nature Immunology期刊上，論文標題為「CD8+ T cells induce cachexia during chronic viral infection」。
  • 《Science》揭示人體免疫新細節:殺傷性T細胞的蛋白質「炸彈」
    如果出師不利，作為人體免疫最後一道防線的細胞毒性T淋巴細胞（殺傷性T細胞，CTL）會被召集，它們憑藉多種生物學功能去殺死感染的細胞和癌細胞。這一過程已被我們所熟知。正在攻擊癌細胞的殺傷性T細胞近日，發表在《Science》上的一項新研究中，來自英國牛津大學和法國土魯斯大學的研究團隊為我們揭示出殺傷性T細胞攻擊「外敵」時的更多新細節：它們會利用裝載致命化學物質的蛋白質「炸彈」轟炸靶細胞
  • :改變癌細胞形狀讓癌細胞「止步」
    2013年12月5日訊 /生物谷BIOON/--汽車的前後端並不一樣，所以汽車更容易向前進，癌細胞也採用類似機制衝破正常組織擴散到全身佛羅裡達梅奧研究中心科學家成功將癌細胞的形狀變成了圓煎蛋狀或大海星狀，這些形狀的癌細胞就失去了遷移的能力。發表在近期Molecular and Cellular Biology雜誌上的文章稱，科學家揭示了促使癌細胞向前運動的分子機制，通過破壞這些蛋白間的平衡就能夠改變癌細胞形狀，從而阻止癌細胞前行。
  • 復旦科學家發現腫瘤能將殺傷性T細胞囚禁在淋巴結中,讓調節T細胞...
    不過，與上次不同的是，這次研究者們終於弄清了腫瘤的陰謀是如何得逞的，並且，他們還找到了解救T細胞的辦法！而TGFβ1會抑制其他T細胞的活動[5]，這表明調節T細胞的免疫壓制能力變得更強了。當他們將小鼠全身的調節T細胞消除後，發現小鼠身上的腫瘤接近被完全消滅了，與先前的結果一致[6]。而更令人驚奇的是，通過局部誘導敲除的方法，只將腫瘤引流淋巴結裡的調節T細胞消除，也達到了同樣的效果。
  • 「智能」編碼過的T細胞,是如何精準擊殺癌細胞的?
    科學家們一直在尋找既能殺死癌細胞又不影響正常組織的藥物近日，美國加州大學舊金山分校（UCSF）和普林斯頓大學的研究人員提出了用「智能」細胞療法來解決這一問題的互補型策略——使用一種活性藥物，這種藥物只能被癌細胞特異的蛋白質組合觸發，否則將保持惰性。　　這項工作結合了前沿的細胞工程療法和先進的計算方法，相關論文於當地時間11月27日在《科學》雜誌上發表。
  • T細胞的物理施力 能有效增強癌細胞殺傷
    原標題：T細胞的物理施力，能有效增強癌細胞殺傷 　　文/陳根　　人體的免疫系統是人們在抗癌方面最強大的工具之一。
  • ...家發現一個抗體同時拯救癱瘓的NK和T細胞,將大幅擴大免疫治療...
    TIGIT（Tcell Ig and ITIM domain）就是其中一個新興的NK和T細胞共有的抑制性受體[4]，腫瘤表面高表達的CD155一旦與NK和T細胞表面的TIGIT結合，它們對癌細胞的殺傷作用就被抑制[5]。　　近兩年，已有臨床前研究表明，阻斷TIGIT與CD155的結合，可以逆轉腫瘤內殺傷性T細胞的耗竭，並抑制腫瘤的生長[6]。
  • 《工作細胞》中,可怕的是癌細胞,但最「可怕的」是他們
    「癌細胞」這個名詞，即使很多朋友們都不知道它們的解釋或者釋義，但是就一般反應來說，都知道它們很可怕，是產生癌症的病源。癌細胞能夠無限增殖並破壞正常的細胞組織。癌細胞除了分裂失控外，還會有部分侵入周圍正常組織甚至經由體內循環系統或淋巴系統轉移到身體其他部分。
  • 一種新藥能破壞癌細胞生物鐘
    新華社洛杉磯1月25日電（記者譚晶晶）美國南加州大學和日本名古屋大學的研究人員日前合作研發出一種新藥，可通過破壞癌細胞生物鐘的方式來抑制癌細胞生長。　　眾所周知，擾亂生物鐘節奏會損害人體健康，對細胞的生物鐘也是如此。如果能擾亂癌細胞的生物鐘，理論上可以損害或消滅這些癌細胞。
  • 研究人員發現染色體不穩定性是如何讓癌細胞避開免疫防禦的
    顯而易見的是，我們並沒有真正理解癌細胞如何能夠在這種炎症環境中生存和茁壯成長。」Samuel Bakhoum，醫學科學家，MSK，人類腫瘤和發病機制項目成員 根據12月28日發表在《癌症發現》(Cancer Discovery)雜誌上的Bakhoum博士實驗室的一項新研究，部分原因與位於癌細胞外部的一種分子有關，這種分子在癌細胞到達鄰近的免疫細胞之前就破壞了警告信號。
  • 超級癌細胞如何擴散
    癌細胞當地時間12月2日，英國雷丁大學的研究人員在《英國皇家學會學報B》雜誌上發表論文稱，癌細胞可以感知周圍環境進行移動、隱藏，並形成新腫瘤，而且，它們可以靈活「開關」這種感知能力。對周圍環境的敏感性是部分癌細胞更易擴散的關鍵原因。這項研究有助於解釋為什麼某些癌症更具攻擊性，甚至可能在未來幫助醫生們在「超級癌細胞」擴散之前進行靶向治療，從而為癌症患者創造更大的康復機會。研究人員結合進化生物學和人工智慧技術開發了一種新方法，可以更詳細地研究癌細胞的運動和形狀。這種計算機視覺分析新方法也可以用於其他場合，例如測量血凝塊的形成或跟蹤精子細胞的運動。
  • 基於CRISPR的基因組編輯系統可破壞癌細胞
    研究人員開發了一種新的基於脂質納米粒子的傳遞系統，該系統專門針對癌細胞，並通過基因操縱破壞癌細胞。這個名為CRISPR-LNPs的系統攜帶著一種基因信使(信使RNA)，它編碼CRISPR酶Cas9，充當切割細胞DNA的分子剪刀。 這項革命性的工作是在丹·佩爾教授的實驗室進行的，他是TAU生物醫學與癌症研究學院精密納米醫學實驗室的負責人。