一種通用流感疫苗臨床試驗初見成效

2020-12-22 中國科學報

作者：文樂樂

季節性流感疫苗可誘導針對流感病毒表面蛋白血凝素「頭部」的抗體，但一種新的通用疫苗可引發抗體與莖部結合。圖片來源：JULIANNA HAN

本報訊 對於流行病學家來說，新冠肺炎的流行極大加劇了他們長期以來對另一種病毒—— 一種新的致命流感毒株的恐懼。一種通用流感疫苗（對任何感染人類的流感毒株都有效）可以保護人們免於這種風險，但進展緩慢。不過，近日研究人員在《自然—醫學》上報告說，一種通用候選疫苗已經通過了小規模臨床試驗的首次測試。

「這是一篇重要的論文。」美國密西根大學公共衛生學院研究流感傳播和疫苗的流行病學家Aubree Gordon說。

流感病毒能夠迅速積累突變，很容易在不同毒株之間「重組」或交換基因，產生的變異則可以躲避人類過去自然或從疫苗中獲得的免疫能力。這就是每年都要開發一種新的流感疫苗的原因所在。

現有的流感疫苗含有弱化或滅活的流感病毒，其中混合有血凝素（HA），即附著在病毒表面的蛋白質。這些疫苗的主要目的是引發針對HA頂部或頭部的抗體反應。流感病毒的基因變化很少會改變大部分頭部，但一小部分頭部確實經常發生重組或變異，這使得新的毒株能夠躲避任何免疫記憶，迫使人們每年都要準備新的配方，即更新HA。

HA的底部，即莖部，不太容易變異。流行病學研究表明，接觸過一種流感毒株並對HA莖部產生抗體的人，可以抵禦多種其他毒株。因此，作為少數正在開發的通用流感疫苗之一，新的候選疫苗將HA的莖部置於研究的核心。

西奈山伊坎醫學院病毒學家Florian Krammer說，這項研究首次表明，「可以開發一種在人類體內產生莖部反應性抗體的疫苗策略」。Krammer是美國國家過敏症和傳染病研究所資助的一個多機構通用流感疫苗研發聯盟的負責人之一，後者幫助開發了這一候選疫苗。

靶向HA莖部比說起來更困難。一些研究人員試圖製造只含有HA莖部的流感疫苗，但這個片段非常不穩定。為解決這個問題，Krammer和同事製造了一種嵌合蛋白，把蛋白質的莖部和頭部連接起來。對人類免疫系統而言，頭部是全新的，而且不會觸發人體的免疫記憶。由於產生的頭部抗體水平較低，對莖部的強烈免疫新反應佔據了主導地位。

流感疫苗含有3到4種病毒株，它們被分為A組（又被分為兩個分支）和B組病毒株。研究人員研製了一種疫苗，這種疫苗是用弱化的活流感病毒或滅活的嵌合病毒製成的，只代表A組一個分支。在試驗中，51名參與者接種了各種疫苗，他們的抗體與對照組15名接受安慰劑的人的抗體進行了比較。研究人員報告說，注射一針嵌合HA滅活病毒的疫苗，「可誘導出非常高的莖部抗體滴度」。

該試驗只是一項建立安全性和測量免疫反應的I期研究，意味著它沒有測試疫苗保護人們免受流感的能力。然而，當研究人員將實驗疫苗引發的人類抗體轉移到小鼠體內，然後用流感病毒「挑戰」這些小鼠時，小鼠體重的下降遠低於未接受治療的同樣感染了流感病毒的小鼠，表明抗體保護了它們。範德堡大學疫苗中心負責人、免疫學家James Crowe說，這項研究是檢驗莖部抗體假說的「重大努力」，也是「重要的第一步」。

Krammer說，至少需要兩年的時間才能從A和B類流感病毒中培育出代表足夠多其他病毒毒株的嵌合HA，並將它們組合成通用疫苗。然後在一項大規模、多年的研究中對這種混合疫苗進行測試，以證明候選疫苗比季節性疫苗效果更好。當季節性疫苗中的HA與流行病毒的變異匹配時，疫苗的效果相當好，所以嵌合疫苗只有在罕見的不匹配年份才會顯示其真正的威力。

Krammer懷疑這種「漫長的發展之路」是他的團隊失去最初合作夥伴葛蘭素史克公司的主要原因。後者正在進行另一種通用流感疫苗的臨床試驗。Krammer說:「人們很難對這樣的東西產生很大興趣。」（文樂樂）

相關論文信息：

https://doi.org/10.1038/s41591-020-1118-7

《中國科學報》 (2020-12-22 第2版 國際)

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