人乳頭瘤病毒(HPV)市場研究:疫苗接種是最有效的預防措施之一

2020-12-03 解析投資

在日常生活中,只要提到HPV,很多人會談虎色變。尤其是對於女性來說,她們十分恐懼的宮頸癌便是和HPV有著千絲萬縷的聯繫。

其實,截至目前為止,仍然有很多人對HPV處於一知半解的狀態,那HPV究竟是什麼呢?

關於HPV的最早記載來自於公元610年。著名醫家巢元方撰寫的《諸病源候論》中表示:「疣目者,人手足邊或生如豆,或如結筋,或五個或十個相連肌裡,粗強於肉,謂之疣目。」實際上就是在對HPV引起的尋常疣的好發部位和皮損形態進行了描述。

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HPV,即人乳頭瘤病毒,屬DNA病毒。由於人體皮膚及黏膜的復層鱗狀上皮上是HPV的唯—宿主,這種病毒會引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖,因此在接觸攜帶有HPV汙染物品或性傳播下,容易受到該病毒感染。

據統計,目前HPV已分離出130多型,這130多種病毒在不同的型別下會引起不同的症狀。具體可概括為四大類,它們分別為皮膚低危型、皮膚高危型、黏膜低危型以及黏膜高危型。

其中,皮膚低危型包括HPV-1,2,3,4,7,10,12,15等種類病毒,它會引起尋常疣、扁平疣、蹠疣等相關症狀;皮膚高危型包括HPV-5,8,14,17,20,36,38等導致的疣狀表皮發育不良,以及引起包括外陰癌、陰莖癌、肛門癌、前列腺癌、膀胱癌等惡性腫瘤;黏膜低危型如HPV-6,11,13,32,34,40,42,43,44,53,54等與感染生殖器、肛門、口咽部、食道黏膜相關;黏膜高危型如HPV-16、18、30、31、33、35、39導致宮頸癌、直腸癌、口腔癌、扁桃體癌等症狀。

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HPV可怕嗎?可怕,但是並不意味著難以防範。其實,大多數低危型的HPV感染可通過自身免疫系統使病毒逐漸清除,且在短期內(18個月)消失。只有高危型HPV會出現持續感染,最終進展為惡性病變。而且某些高危型HPV感染其實更多在於性行為所導致。只要開始性生活,不管男女,被HPV感染的概率都很高。

例如,在1995年,國際癌症研究協會(IARC)認定HPV感染主要來自性傳播。他們在臨床證明發現,幾乎所有女性(99.7%)的宮頸癌都是HPV感染所引起的。此外,HPV感染不僅僅誘發宮頸癌,還有引起男性和女性的肛門癌、陰道癌、陰莖癌、外陰癌以及肛門和生殖器疣等等。

但更多研究發現,似乎年輕婦女HPV感染率相比男性還要高出很多。在性生活下,她們一生中感染過一種HPV的可能性高達40%-80%。但是,也不是意味著女性感染了HPV就一定會發展成宮頸癌,其中有超過80%的HPV感染8個月內因免疫系統會自然清除。

然而,由於宮頸癌病變過程長(10-20年),因此很多女性不太把其當做一回事,最終也會導致宮頸癌成為了女性生殖系統最常見惡性腫瘤。

根據國際癌症研究署(IARC)最新報告,2018年全球宮頸癌新發病例約56.98萬例,佔全球女性癌症新發病例的6.6%,死亡病例約31.14萬例,佔全球女性癌症死亡病例的7.5%。在發展中國家女性中,宮頸癌的發病率和死亡率僅次於乳腺癌。並且,近年來隨著青少年第一次性生活的時間逐漸提前,帶來性病發病率的上升,年輕婦女宮頸癌發病率有上升趨勢,每年增速約達2%-3%,年齡在35歲以下的患者佔1/3。

顯然,對於女性而言,如何預防HPV的持續感染是一件非常值得重視的事情。

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一般而言,接種疫苗是對HPV進行比較有效預防的措施之一。HPV疫苗是主要通過誘發機體產生抗體,當HPV通過黏膜上皮的細微傷口接觸基底細胞時,位於上皮組織中的抗體即能與病毒結合,發揮中和作用。這樣便可達到預防初次HPV感染和減少持續性HPV感染來隔絕宮頸癌的目的。

HPV疫苗可分為預防疫苗和治療疫苗。治療性疫苗目前正在研究中,而預防性疫苗可以在肌肉注射後產生有效的免疫反應。

迄今為止,海外企業僅總共有三種HPV疫苗獲批上市,他們分別是GSK的二價苗Cervarix、默沙東的四價苗Gardasil、默沙東的九價苗Gardasil9。其中,二價HPV疫苗針對兩種HPV(16、18),四價HPV疫苗針對四種HPV(6、11、16、18),九價HPV疫苗針對九種HPV亞型(6、11、16、18、31、33、45、52、58)。

由於二價、四價對HPV宮頸癌預防有效率分別為70%-90%左右,而九價則除了提升至90%預防有效率外還擴展了治療範圍。因此,GSK二價HPV疫苗近年來受到其他HPV疫苗的競爭,逐漸式微,並在2016年10月開始退出美國市場,而默沙東HPV疫苗佔據了當前市場主流。

相關數據顯示,2019年默沙東的HPV四價疫苗Gardasil和九價疫苗 Gardasil9銷售額合計達到37.37億美元,在全世界暢銷疫苗排行中處於第二名位置。

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眾所周知,HPV的感染絕大多數都來自於性傳播,這裡就不得不提下一個非常有趣的現象,就是在性開放的發達國家,HPV疫苗接種普及率非常高。由於在他們看來,性交易並不違法,從娼也是一種工作。因此,政府也熱衷於推行全民預防宮頸癌疫苗注射計劃。

這裡以美國和日本為例。美國婚前性行為現象較為普遍,在HPV疫苗接種面前,美國女性HPV疫苗接種率超過30%。而日本色情產業,如電影、雜誌及很多高銷量的成人漫畫造成了人們性早熟和性開放的思想,在性生活方面也很頻繁。據2015年發表在《柳葉刀》期刊的統計數據,1994年至1998年出生的日本女孩HPV疫苗接種率高達70%。

但不可否認的是,通過HPV疫苗接種確實可以有效阻止HPV的廣泛傳播。

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2015年,HPV疫苗已陸陸續續在全球120餘個國家上市,被58個國家納入國家補貼項目,普及率得以快速上升。

雖然我國作為宮頸癌的第一大國,但直到2019年之前,國產疫苗研發市場卻一片空白。

2006年,默沙東和GSK便開始著手在我國市場進行臨床試驗,最後因樣本數據不足以及臨床終點不同的問題,導致至今無法上市,主要嚴重依靠進口。據統計,2018年二價、四價、九價HPV疫苗在我國的批籤發量分別為211萬支、380萬支和122萬支,對應銷售額12.3億、30.3億和15.8億元。

2019年,萬泰生物與廈門大學聯合研製的二價人乳頭瘤病毒疫苗獲批,成為首支獲批的國產宮頸癌疫苗,正式開啟國產HPV疫苗時代。

HPV疫苗國產化意味著未來市場有望爆發百億級甚至千億級規模。

就目前來看,國內企業僅有萬泰生物的二價HPV疫苗已獲批上市。沃森生物的二價HPV疫苗也即將申報生產。剩下國內其他企業在研產品均以二價HPV疫苗為主,而四價和九價HPV疫苗都還在臨床試驗階段。

值得注意的是,智飛生物代理的四價和九價HPV疫苗,在未來幾年會有可能成為市場獨家品種。

(文章來源於:解析投資)

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