徐靜蕾去美國冷凍卵子了 專家:不要輕易嘗試

　　據臺灣「東森新聞」報導，日前，現年41歲的徐靜蕾承認，為了保留成為母親的可能，選擇了冷凍卵子。徐靜蕾坦言去美國做了一個冷凍卵子的療程，因此體重增胖了不少，「因為人生中只有這一件事，是後悔也沒有用的，你要做打算，萬一哪一天，形勢所迫，或者你自己或你的愛人改變了主意，總還有一條退路，有一個解決辦法。我都有點後悔我做的晚了，因為年齡大了。我前後折騰做了3個月打激素，其實還是有一層層損耗的風險。」

　　除了徐靜蕾之外，葉璇也已冷凍卵子。她曾表示：「小朋友我不會生，我花了十幾萬人民幣在美國冷凍卵子，即使我到80歲還可以生。我知女人最好生理期是30歲到40歲，過了就好難有BB。有時即使後來想生都不一定能生，何況現在的人生活壓力大，最好是冷藏卵子，然後製造試管嬰兒或找代母，這樣的小朋友一樣好優秀，我有了這個計劃就沒有怕，卵子數量好多，想生多少都沒有問題。」

　　冷凍卵子：保住最強生育能力。

　　冷凍卵子，又稱雪藏卵子，即取母體健康時的卵子冷凍，阻止卵子隨人體衰老，待想生育時取出冷凍的卵子使用。即可通俗地說，冷凍卵子、建立卵子庫的意義就在於讓暫時不想生育的女性可以保存年輕健康時受精能力強的卵子，從而保住最強時期的生育能力。

　　但是如果要為女性提供完善的生育保險 ，單純的卵子冷凍並不足夠，特別是對於卵巢早衰和年輕腫瘤患者而言。專家指出，最理想的辦法是先將卵巢組織在化療前取出冷凍保存 ，待病情緩解後進行卵巢組織移植或體外培養。

　　特殊人群才需要冷凍卵子

　　專家表示，那些僅僅為了暫時不生育就盲目將卵冷凍的做法並不科學，並非所有的人都需要冷凍卵子。而目前適合對卵巢組織進行冷凍的人群有以下幾類：

　　年齡小於35歲但因各種考慮35歲以後才生育的女性

　　這種女性可於35歲之前進行卵巢組織冷凍，因為35歲之後進行冷凍沒有多大意義，此時卵巢儲備功能已經明顯地減退了。

　　卵巢早衰的女性

　　因染色體、自身免疫疾病、感染、腫瘤等因素導致卵巢早衰的女性需要對卵巢組織進行冷凍。

　　卵巢破壞的女性

　　因腫瘤進行全身較大劑量放化療前 ，或者嚴重的、復發的卵巢囊腫進行多次外科治療導致卵巢破壞的女性，可以冷凍卵子。

　　應用其他冷凍方法無效的少年患者

　　應用其他冷凍方法依然無效。那麼只能冷凍卵子了。

　　專家：不要輕易嘗試凍卵生子

　　據統計，現在世界上共有100多個冷凍卵嬰兒，目前他們的年齡都還不到10歲，這些孩子的未來健康狀況如何、會不會受到冷凍卵的影響等問題，尚缺乏遠期觀察。專家建議，在這一技術還沒有得到完全驗證時，普通人還是不要隨便嘗試，自然生育還是最好的。

　　需要冷凍卵子輔助生育的人很少

　　一般來說，年輕未婚女性在有可能損傷卵巢功能之前需要保留生育功能者可考慮冷凍卵子。比如：惡性腫瘤患者，由於手術、化療或放療有可能損傷卵巢功能;或接觸某些可能損傷卵巢功能的工作，如：有可能長期大量接觸某些放射線和放射線物質等，需在卵巢功能損傷或衰退之前將卵子冷凍以保留卵巢功能待其有可能生育時再將冷凍卵子解凍受精後移植。另外，也有一部分人卵巢功能過早衰退而不能生育，需要別人的冷凍卵子。

　　常規做試管嬰兒的夫婦一般是不需要冷凍卵子的。做試管嬰兒的第一步是要打針促多個卵泡同時發育，取卵後全部進行受精，體外培養形成胚胎。根據衛生部文件精神，一次只能移植2-3個胚胎，多餘的胚胎可冷凍保存。冷凍胚胎的技術業已成熟，而冷凍卵子的風險相對較大，因此一般生殖中心均將多餘的胚胎冷凍保存。

　　經過冷凍後的卵子會受到一定程度的損傷

　　卵子對溫度是十分敏感的，如果進行冷凍，那麼有可能對卵子的細微結構、染色體造成損傷。而這些損傷究竟會對未來的冷凍卵子試管嬰兒的健康帶來多大影響，科學家們還沒研究出來。但有一點是可以肯定的，那就是冷凍卵子遠沒有新鮮卵子活躍，受孕的成功率比新鮮卵子低。

　　目前冷凍卵子在國內外都是熱門話題。常用的冷凍卵子的方法有兩種，一種為程序冷凍法，即按照設定程序，逐漸將卵子的溫度降低。另一種為玻璃化冷凍法，即在幾分鐘之內迅速將卵子的溫度降低到零下170多度。這兩種方法中究竟哪一種方法對卵子的影響更小，醫學界的科學家們正在探索中。目前傾向於玻璃化冷凍法可能對卵子的損傷更小些。

　　國外已有一些冷凍卵子成功的報導，國內亦有一些中心已經研究或正在研究卵子冷凍，但大都停留於動物實驗。一來冷凍卵的來源少，也就是前面提到的需要冷凍卵的患者很少;二來冷凍卵的風險較大，成功率較低;第三對於冷凍卵出生的嬰兒尚缺乏遠期的觀察。

　　建立卵子庫比建立精子庫的難度還大

　　卵子庫和精子庫一樣是關係到人類素質和子孫後代的大問題，需要一系列規範化管理的措施。目前衛生部尚未出臺有關卵子庫規範化管理的方案，但是已經出臺了有關精子庫的規範化管理的辦法，比如：為了保證精子的質量，供精者在供精前要全面查體，包括各種傳播性疾病的檢查，供精後將精子冷凍半年後再對供精者全面查體，如供精者仍正常，則這份精液方可使用。

　　另外，一個人的精子如果已經使5名婦女懷孕，則這份精子不能再使用等，這些方法亦應作為卵子庫的借鑑，但值得注意的是捐卵的過程要比捐精複雜得多，因此更要慎重。對於自願捐卵者應詳細說明捐卵的過程和可能出現的併發症等，籤署捐卵同意書。目前，衛生部正在對全國範圍內的生殖中心進行準入的檢查，各生殖中心要開展哪些輔助生育技術的項目，均要進行申報，並經專家組審查批准後方可進行。

　　「卵子冷凍技術，目前已經發展到比較成熟的階段，但這不是要推廣該項技術應用的關鍵。關鍵在於腫瘤化療病人進行化療後對卵巢功能的損害極大，這批年輕的女性癌症患者尤其需要保留好生育功能。」廣州醫科大學附屬第三醫院生殖醫學中心主任劉見橋正計劃在一些腫瘤學科年會上，重點談談如何保護適齡女性癌症患者的生育功能。「癌症發病率呈上升趨勢的同時，患者生存期越來越長，得為她們的生育權考慮。」

　　30歲乳腺癌患者被建議冷凍卵子

　　年僅30歲的林敏(化名)，這兩個月的生活糟糕透頂，一個乳房小包塊被確診早期乳腺癌。最先考慮到林敏應該進行生殖細胞冷凍儲存的，是廣醫三院乳腺外科主任蘇榕。「以往類似的病人，外科醫生或腫瘤科醫生往往更多的是考慮如何處理癌細胞和制定診療計劃，但這次我決定請生殖醫學中心的專家前來會診。」

　　蘇榕表示，這樣考慮主要基於兩個原因，一是林敏的惡性腫瘤發現較早，相關的雌性激素檢查和生化檢查表明治療手段可以多樣化。「類似情況，她5年生存期最保守估計也將超過80%以上，樂觀點估計，可以長期無瘤生存狀態。這就有個問題，治好腫瘤後她將來的生活、家庭組建，醫生們是否要考慮?」

　　二是蘇榕知道，隨後即將開展的化療，必然繞不開一種經典的細胞毒素類藥物--環磷醯胺，其對正常細胞損害就較大，對生殖細胞的損害更加突出。

　　蘇榕和劉見橋詳盡溝通和會診後，將處置意見告訴林敏及其家屬。無獨有偶的是，一名外院淋巴腫瘤專家也遇到類似情況，打電話來諮詢年輕女性淋巴瘤患者化療前冷凍卵子的問題。蘇榕和劉見橋很快給出積極回應。目前，林敏和外院的那位女患者都在進行相關的B超、血液生化檢查，等待卵子冷凍操作。

　　化療藥物能治癌更能殺傷生殖細胞

　　原本一直專注本專業領域的外科醫生和生殖醫學醫生，從這兩個案例中發現了問題的嚴重性。

　　「為什麼我們鼓勵男性癌症患者在化療前進行精子冷凍，卻忽略了女性患者的同類需求?」這成了劉見橋渴望解答的一個問題。「我們可以說早期的卵子冷凍技術很不成熟，實際成功率極低。但現在卵子冷凍技術已經基本成熟，成功率大大提高，真的需要考慮女患者，尤其是年輕女患者的生殖細胞冷凍問題。」

　　他專門翻閱了大量的醫學期刊和雜誌，並在權威的國際《臨床產科與婦科雜誌》中找到對該人群推廣冷凍卵子的理論依據。在比較了眾多國內外知名作者的研究後發現，哪怕是最經典的化療手段，對年輕女患者的生殖細胞損害也非常巨大。

　　以乳腺癌為例，小於35歲以下的經典化療方案中，卵巢早衰發生率為28%-68%。44歲以下組的同類化療方案，早衰率則達到50%。「卵巢早衰或衰竭，意味著女性無法正常生成卵子，也就是徹底喪失了生育能力。」

　　劉見橋比較了9位乳腺癌專家採用的7種化療方案，結論顯示，對年輕女性卵巢的損害率最低為13%，最高為68%，絕大多數方案的早衰率超過30%以上。「也就是說，30%以上年輕乳腺癌患者，即便治好惡性腫瘤，卻患上不孕不育。」

　　同樣的情況在另一類惡性腫瘤--白血病化療當中同樣存在。除小於25歲年齡組的卵巢早衰發生率為0以外，其他45歲以下年齡組的年輕女性，早衰率最低32%，最高為95%。一旦採用化療合併骨髓移植的白血病年輕女性，其早衰機率基本超過80%，一個19人的30歲年齡組樣本調查顯示，該群體100%發生卵巢早衰甚至完全衰竭。

　　劉見橋表示，在目前惡性腫瘤發病呈現上升趨勢、年輕化趨勢的情況下，一些沒有婚育過的年輕女性，或者符合政策還可以生育二孩的女性，應重點關注腫瘤治療後的生育能力問題，因為經過化療後最受影響的就是生殖能力。

　　難點

　　怎麼給人體最大細胞「脫水」?

　　冷凍精子的技術很成熟，應用也較廣泛。而冷凍卵子在我國的推廣難點，除了政策上不支持普通人操作外，關鍵還是技術層面的問題，也就是近幾年才解決的快速冷凍、解凍成功率問題。

　　廣州醫科大學第三附屬醫院生殖助孕中心負責卵子冷凍計劃的杜紅姿主任表示，卵子作為人體最大的體細胞，構成卵子細胞的主要成分中，除了各類生命物質，最主要的就是水，它們在冷凍卵子的過程中，成了最需要克服的瓶頸。

　　「卵子細胞內的水分過多，冷凍過程中，水由液體變成固體的過程中，會形成稜角分明的冰晶。這些細微的稜角，極可能成為破壞卵子細胞中物質的元兇。」杜紅姿表示，細胞裡的水分過少也不行，失去水分的支持，雖然便於保存，但細胞就會完全死掉。

　　冷凍卵子的技術由來已久，最早是為了滿足畜牧業對珍稀動物的保護和配種用途，上世紀60-70年代開始研究。但它真正第一次應用於人工輔助生殖技術，也就是1986年的事情。當時澳大利亞專家第一次復甦了冷凍卵子，並成功形成胚胎、受孕，最後誕生了第一個被稱為「冰寶寶」(又被稱為「時光嬰兒」)的通過冰凍卵子孕育的試管嬰兒。但當時的專家發現，凍卵的復甦率很低，做試管嬰兒時的成功率也遠低於新鮮卵子。直到發明了快速脫水和極速冷凍方法，這個問題才得到有效解決。

　　冷凍：用試劑控制脫水過程　1秒鐘降到零下196℃

　　中學生物課都做過這樣的實驗：將一株植物放置在濃度很高的鹽水中，植物會慢慢枯萎。鹽水和植物自身水分之間存在的滲透壓，會讓植物水分突破細胞壁，向外環境逃逸。

　　動物細胞雖然只有細胞膜，但也存在類似的滲透壓。正是基於這樣的原理，生殖醫生可以對卵子進行脫水冷凍。先將其放置到細胞培養液和專業器皿中30分鐘左右，隨後一種15毫升裝、售價2800元的脫水試劑「上場」。這種試劑主要是乙二醇、二甲基亞碸類物質，已被證實在脫水過程中對卵子細胞的安全危害性極小。

　　先用濃度低、滲透壓低的試劑，卵子細胞開始快速脫水;再上濃度高、滲透壓力高的試劑，讓脫水過程可控，保留一定水分。隨後，在1秒鐘內讓脫水後的卵子由室溫降低到零下196℃。細胞內的液體不再是冰晶，而是玻璃化的固態物質，對卵子細胞的損害也就降到了較低水平。

　　復活：給卵細胞「注水」在模擬人體環境待4小時

　　而讓冷凍卵子快速復活的過程，則是將上述昂貴試劑的濃度由高向低進行反向操作。為保證水分緩慢進入解凍後的卵細胞，高滲透壓、高濃度的解凍試劑先上，讓外部環境的潔淨水分、培養液慢慢進入卵細胞中。接著上濃度稍低的試劑，又滲透進一些水分、培養液;當第四組滲透壓和濃度均為最低的試劑「上場」時，給卵細胞「注水」的過程也就完成了。

　　隨後，生殖醫學專家還會將這些復甦的卵子，放置在37℃、二氧化碳濃度6%、溼度95%以上的培養液中待上4個小時。在模擬出來的人體環境待上足夠長時間後，感覺回到熟悉環境的卵子細胞才終於「滿血復活」。之後，能否成功與精子完成結合，分娩出試管嬰兒，就要看胚胎質量、生殖系統狀況等因素了。

　　釋疑

　　癌症患者什麼時候冷凍卵子?

　　術後1個月內「不主張為凍卵延後化療」

　　癌症患者如決定進行卵子冷凍，尤其需要解決的另一大問題就是如何處理好手術和化療之間的時間間隔。在這短短的時間間隔內，能否完成促排卵、取卵、冷凍的全部程序?

　　在蘇榕等外科、腫瘤科專家看來，早期癌症患者最佳的化療時機往往是術後一個月內，超過1個月化療效果將大打折扣。「我們不主張患者為了冷凍卵子延後化療，因為患者的生命始終是最根本的前提，她本人都治療不好，冷凍卵子將變得毫無意義。」

　　那麼，一個月的窗口期夠嗎?「以現有的促排卵技術而言，一個月足夠了，關鍵是把握好生殖醫學科與腫瘤科、外科的銜接工作。」劉見橋表示，只要患者在手術時明確提出相關要求，並提前完成B超、血液檢查，發現卵巢功能無異狀。目前的促排卵藥物能夠保證在注射10-14天後排出足夠多的成熟卵子。「哪怕患者當時正處於例假期，都能達到這樣的效果，當然我們更建議在黃金期促排卵。」

　　卵子解凍後受孕成功率多大?

　　復甦率及受孕率約為75%也得看卵子質量

　　根據美國冷凍卵子機構的數據，38歲女性冷凍卵子的解凍復甦率及之後的受孕率大致都為75%。也就是說，如果冷凍10顆卵子，那解凍後復甦的大概只有7顆，能成功受精發育為胚胎的有5-6顆，為了保證受孕成功，通常會移植3-4個胚胎。這也是為什麼做一次人工受精通常要存儲10顆卵子。另外，解凍復甦率和受孕率也受卵子自身質量的影響。

　　在劉見橋看來，這和具體的操作手法、操作規程有直接關係。以該院最近兩年的卵子解凍後的試管嬰兒操作為例，「去年一共完成6例，僅成功3例，其中有受孕女性身體方面的原因。」今年操作的9例40歲以下女性冷凍卵子解凍操作中，2例解凍後因個人原因培養成胚胎不適宜植入宮腔，4例B超檢出成功懷孕，2例已經有生化指標提示懷孕，1例因還沒有達到驗孕期，不確定是不是懷上。

　　除了成功率，對於使用促排卵藥物後的不良反應，也是人們普遍擔憂的一個問題。劉見橋表示，在我國，由於癌症患者是明確的化療損害生殖細胞人群，她們完全符合進行冷凍卵子的醫學適應症。「但對於普通人群，目前我國的法律法規還未放開限制。而在美國，蘋果公司、谷歌等國際知名公司將企業支付女職工卵子冷凍相關費用，作為一項福利推廣。」

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　　國內冷凍卵子過程最昂貴的是促排卵

　　杜紅姿介紹，和國外冷凍卵子動輒數萬美金不同，在國內進行冷凍卵子，費用最昂貴的部分是促排卵藥物的使用和前期的完善檢查，這個過程費用大約7000-8000元。

　　而快速冷凍卵子，雖然試劑很昂貴，但這樣的操作，無論針對單個卵子細胞還是20個以上的卵子細胞，每次收費都是1200元。反過來解凍收費則為800元，同樣不限個數。解凍後的胚胎植入宮腔操作需要1200元。至於將冷凍卵子放置在零下196℃的液氮罐內，每月收費110元，一年1320元。

　　卵子冰凍及受孕過程

　　第一步 取卵

　　目前的促排卵藥物對人體的內分泌機制分析已經很透徹了，即便剛剛來過例假，也可以馬上進行藥物促排卵，從使用藥物的10-12天開始，便可以使用微創技術進行取卵，一般取出數量為10個左右。

　　第二步卵泡清洗和去除顆粒雜質

　　這樣首先可以查看卵子的成熟程度，其次去除雜質後便於用來保護卵子的保護劑進入細胞。在快速脫水時，不至於損害到卵子細胞。

　　第三步卵子玻璃化冷凍

　　分梯度由低到高使用對應濃度、滲透壓的藥劑進行脫水，全部脫水冷凍過程僅需5分鐘時間。

　　第四步液氮罐冷凍保存

　　將脫水卵子放置在零下196℃的液氮罐子裡進行冷凍保存。原則上可以無限期保存，前提是溫度一直處於零下196℃。

　　第五步卵子解凍

　　當需要使用卵子時，從液化氮中取出卵子，分梯度使用藥劑，按照由高到低使用對應濃度、滲透壓的藥劑進行復原，全部過程可以快速完成。

　　第六步 精子處理

　　從提取的丈夫一方精子中，使用顯微觀察，捕捉到形態最好，最具活力的一隻「蝌蚪」予以逮捕。用針頭吸入針管。

　　第七步卵子單精子注射

　　將捕捉到的活躍精子，注射入卵子當中，完成體外人工輔助生殖操作。

　　第八步受精卵及胚胎培養

　　完成受精後，在特定環境下進行胚胎培養3-5天，考慮到細胞分裂的時間、速度，一般在第三天時，最初的單一受精卵大約分裂為8個細胞。隨後進入快速分裂期，細胞數呈集合級數增長。到了第5天時，已經發育成有2的N次方個細胞後，即為合格胚胎。

　　第九步 胚胎植入

　　選取合適胚胎，植入到女性宮腔內。15天後，進行驗孕操作，判斷是否成功懷上孩子。

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